Mcat-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mcat-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06646

品系全称

C57BL/6JCya-Mcatem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-223722-Mcat-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mcat-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06646) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
malonyl CoA:ACP acyltransferase (mitochondrial)
基因别称
-
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001030014 | Ensembl: ENSMUST00000061882
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2388651Mice homozygous for a conditional allele activated ubiquitously consume more food, fail to gain weight, are less physically active, and suffer from loss of white adipose tissue, reduced muscle strength, kyphosis, alopecia, hypothermia and shortened lifespan.
MCAT,即肌细胞增强子因子(Muscle CAT),是一类位于心脏、平滑肌和骨骼肌特异性基因的启动子-增强子区域中的DNA序列。这些基因包括心脏肌钙蛋白T、β-肌球蛋白重链、平滑肌α-肌动蛋白和骨骼肌α-肌动蛋白等,在肌肉发育和疾病中发挥关键作用。MCAT元素通过与转录增强因子-1(TEF-1)家族的转录因子结合,调控这些基因的表达。

TEF-1家族成员的表达模式相对广泛,而它们如何实现细胞特异性表达一直是研究的热点。最近的研究揭示了TEF-1家族成员通过多种机制控制MCAT元素依赖的肌肉特异性基因表达,包括TEF-1家族成员的翻译后修饰、肌肉选择性TEF-1辅因子的存在以及细胞选择性控制TEF-1对MCAT元素的接近程度。此外,关于MCAT元素依赖性肌钙蛋白基因和肌动蛋白基因的转录研究提供了不同细胞类型和亚型中转录多样性的证据[1]。

除了在肌肉发育和疾病中的作用,MCAT元素还与一些疾病相关。例如,在遗传性视神经病变(LHON)中,MCAT基因的病理突变已被报道。这些突变导致儿童时期发生进行性视神经退变,最终导致失明。此外,MCAT基因的突变还与氧化磷酸化缺陷相关,这是一种严重的线粒体功能障碍疾病,影响细胞的能量代谢[2,3]。

除了在肌肉发育和疾病中的作用,MCAT基因还在其他生物学过程中发挥作用。例如,在心脏α1C-肾上腺素受体基因的转录调控中,MCAT元素发挥了重要作用。α1C-肾上腺素受体是一种在心脏肌细胞中表达的受体,参与心脏肥厚信号传导。MCAT元素在心脏肌细胞中的表达,以及其与TEF-1家族成员的结合,对于α1C-肾上腺素受体基因的转录至关重要[4]。

综上所述,MCAT基因在肌肉发育和疾病中发挥重要作用,通过TEF-1家族成员的调控实现细胞特异性表达。此外,MCAT基因的突变还与遗传性视神经病变和氧化磷酸化缺陷等疾病相关。深入研究MCAT基因的生物学功能和调控机制,对于理解肌肉发育和疾病的机制,以及开发相关疾病的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Yoshida, Tadashi. 2007. MCAT elements and the TEF-1 family of transcription factors in muscle development and disease. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 28, 8-17. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17962623/
2. Gerber, Sylvie, Orssaud, Christophe, Kaplan, Josseline, Johansson, Catrine, Rozet, Jean-Michel. 2021. MCAT Mutations Cause Nuclear LHON-like Optic Neuropathy. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12040521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33918393/
3. Webb, Bryn D, Nowinski, Sara M, Solmonson, Ashley, Rutter, Jared, Houten, Sander M. 2023. Recessive pathogenic variants in MCAT cause combined oxidative phosphorylation deficiency. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.68047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36881526/
4. O'Connell, T D, Rokosh, D G, Simpson, P C. . Cloning and characterization of the mouse alpha1C/A-adrenergic receptor gene and analysis of an alpha1C promoter in cardiac myocytes: role of an MCAT element that binds transcriptional enhancer factor-1 (TEF-1). In Molecular pharmacology, 59, 1225-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11306707/