Unc5c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Unc5c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06545

品系全称

C57BL/6JCya-Unc5cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22253-Unc5c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Unc5c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06545) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
unc-5 netrin receptor C
基因别称
B130051O18Rik,Unc5h3,rcm
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001293561 | Ensembl: ENSMUST00000075282
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1095412Mutants exhibit ataxia, and reduced size early in life. Mutants exhibit cerebellar defects including reduced size and ectopic cerebellar cells in the midbrain.
UNC5C,作为UNC5基因家族的一员,主要在脑组织中表达,并在多个神经元过程中发挥着关键作用。UNC5C基因编码的蛋白是一种跨膜受体,属于依赖性受体家族,其功能与细胞凋亡和细胞存活密切相关。UNC5C在神经系统的轴突导向过程中起着重要作用,其与netrin-1受体 NTN1/DCC 的相互作用对于中枢神经系统的轴突导向至关重要。研究发现,UNC5C基因的突变与多种人类疾病相关,包括发育、神经精神疾病和神经退行性疾病[1]。

UNC5C基因在多种癌症中表现出异常甲基化,导致基因表达下调。研究发现,在结直肠癌中,UNC5C基因的甲基化率高达78%,而蛋白表达率仅为42%。UNC5C基因的甲基化与结直肠癌的早期阶段相关,且UNC5C蛋白表达与患者的预后相关。UNC5C的甲基化可能参与了结直肠癌的发生发展,并可能作为结直肠癌的一个新的预后因素和治疗靶点[2,4,10]。此外,UNC5C基因的甲基化还与胃癌和肝细胞癌的发生发展相关[4,6,8]。

UNC5C基因的突变也与神经精神疾病相关。研究发现,在患有精神疾病的患者中,UNC5C基因存在两个复合杂合突变,这些突变位于关键的细胞质结构域,如ZU5和netrin介导的神经元生长锥轴突排斥所必需的区域。这些结构域在形成超模块蛋白结构和直接与微管相互作用方面起着关键作用,从而确保轴突排斥过程的功能。这些突变可能破坏了上述过程,从而将UNC5C基因与精神疾病联系起来,并扩大了与精神疾病相关的基因数量[1]。

UNC5C基因的表达与调节也受到其他基因的影响。研究发现,RHOX5 homeodomain蛋白可以介导对UNC5c基因的转录抑制,从而影响细胞凋亡和细胞存活。UNC5C的表达受到RHOX5的负调控,这可能是RHOX5在睾丸中促进生殖细胞存活的部分机制[9]。

UNC5C基因的突变还与阿尔茨海默病(AD)相关。研究发现,UNC5C基因的突变可以激活死亡相关蛋白激酶1(DAPK1),DAPK1是AD发病机制中的新成分,涉及异常tau、β-淀粉样蛋白和神经元凋亡/自噬。UNC5C基因的突变可能通过影响DAPK1的表达和活性,参与AD的发病过程[3]。此外,UNC5C基因的突变还与脑淀粉样血管病(CAA)相关,UNC5C基因的突变可以导致CAA评分升高,与APOE ε4基因突变对CAA的影响相似[7]。

UNC5C基因的表达还与皮肤疾病相关。研究发现,UNC5C基因是瘢痕疙瘩的特征性分子标志物之一。UNC5C基因的表达与瘢痕疙瘩的发生发展相关,并可能作为瘢痕疙瘩的诊断和治疗靶点[5]。

综上所述,UNC5C基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括轴突导向、细胞凋亡、细胞存活、神经精神疾病、癌症和皮肤疾病等。UNC5C基因的突变和表达调节与多种疾病的发生发展相关,并可能作为疾病的诊断、预后和治疗靶点。进一步研究UNC5C基因的功能和作用机制,有助于深入理解疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Treccarichi, Simone, Failla, Pinella, Vinci, Mirella, Saccone, Salvatore, Calì, Francesco. 2024. UNC5C: Novel Gene Associated with Psychiatric Disorders Impacts Dysregulation of Axon Guidance Pathways. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15030306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38540364/
2. Wu, Jie, Wang, Guangchuan, He, Baojun, Chen, Xuejun, An, Yuzhi. . Methylation of the UNC5C gene and its protein expression in colorectal cancer. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 39, 1010428317697564. doi:10.1177/1010428317697564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28378635/
3. Li, Quan, Wang, Bai-Ling, Sun, Fu-Rong, Cao, Xi-Peng, Tan, Lan. . The role of UNC5C in Alzheimer's disease. In Annals of translational medicine, 6, 178. doi:10.21037/atm.2018.04.43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29951500/
4. Hibi, Kenji, Mizukami, Hiroki, Shirahata, Atsushi, Nemoto, Hiroshi, Sanada, Yutaka. . Aberrant methylation of the UNC5C gene is frequently detected in advanced colorectal cancer. In Anticancer research, 29, 271-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19331160/
5. Wang, Hanwen, Zhou, Ziheng, Liu, Yiling, Xie, Julin, Tang, Jinming. 2022. Identification and validation of HOXD3 and UNC5C as molecular signatures in keloid based on weighted gene co-expression network analysis. In Genomics, 114, 110403. doi:10.1016/j.ygeno.2022.110403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35709926/
6. Hibi, Kenji, Sakata, Makiko, Sakuraba, Kazuma, Nemoto, Hiroshi, Sanada, Yutaka. . Changes in UNC5C gene methylation during human gastric carcinogenesis. In Anticancer research, 29, 4397-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20032384/
7. Yang, Hyun-Sik, White, Charles C, Chibnik, Lori B, Bennett, David A, De Jager, Philip L. 2017. UNC5C variants are associated with cerebral amyloid angiopathy. In Neurology. Genetics, 3, e176. doi:10.1212/NXG.0000000000000176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28761931/
8. Hibi, Kenji, Sakuraba, Kazuma, Shirahata, Atsushi, Nemoto, Hiroshi, Sanada, Yutaka. . Methylation of the UNC5C gene is frequently detected in hepatocellular carcinoma. In Hepato-gastroenterology, 59, 2573-5. doi:10.5754/hge10616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23178624/
9. Hu, Zhiying, Shanker, Sreenath, MacLean, James A, Ackerman, Susan L, Wilkinson, Miles F. 2007. The RHOX5 homeodomain protein mediates transcriptional repression of the netrin-1 receptor gene Unc5c. In The Journal of biological chemistry, 283, 3866-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18077458/
10. Guroo, Sartaj A, Malik, Ajaz A, Afroze, Dil, Pandith, Arshad A, Yusuf, Adfar. 2018. Significant Pattern of Promoter Hypermethylation of UNC5C Gene in Colorectal Cancer and Its Implication in Late Stage Disease. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 19, 1185-1188. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29801399/