Unc119-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Unc119-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06543

品系全称

C57BL/6JCya-Unc119em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22248-Unc119-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Unc119-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06543) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
unc-119 lipid binding chaperone
基因别称
D11Bhm52,HRG4,MRG4,Rg4,Rtg4,Unc119h
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001313985.1 | Ensembl: ENSMUST00000108295
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2100 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1328357Mice homozygous for a null allele exhibit retinal degeneration characterized by thinning of the outer nuclear layer of the retinal that is visible at 6 months and progresses rapidly after 17 to end-stage by 26 months.
基因Unc119,也称为UNC119或HRG4,是一种在哺乳动物中广泛表达的蛋白质。UNC119在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞信号传导、蛋白质转运和细胞周期调控等。UNC119在视网膜光感受器中高度表达,参与调节光信号传导和视网膜发育。此外,UNC119还在免疫系统中发挥重要作用,参与T细胞信号传导和免疫反应的调节。

UNC119是一种酰基结合蛋白,能够识别并结合酰化的蛋白质,如转导蛋白α(Tα)亚基和秀丽隐杆线虫的G蛋白ODR-3和GPA-13。UNC119与酰化的Gα肽之间存在着紧密的相互作用,能够形成稳定的UNC119-Tα-GTP复合物,从而参与G蛋白的转运。UNC119在视网膜光感受器中发挥重要作用,参与调节光信号传导和视网膜发育。UNC119与转导蛋白相互作用,调节转导蛋白的活性和定位,从而影响光信号传导过程。UNC119还参与视网膜发育过程,其缺失会导致视网膜光感受器结构异常和功能受损。

UNC119在免疫系统中发挥重要作用,参与T细胞信号传导和免疫反应的调节。UNC119能够激活淋巴细胞特异性激酶(LCK),从而启动T细胞受体(TCR)信号传导。UNC119的突变会导致LCK激活受损,进而影响T细胞对TCR刺激的反应,导致CD4淋巴细胞减少和感染等免疫缺陷症状。UNC119还与肿瘤抑制因子RASSF6相互作用,稳定p53蛋白,从而诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,发挥肿瘤抑制作用。

UNC119在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。UNC119通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,UNC119通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,UNC119通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,UNC119的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,UNC119表达显著上调,与不良预后有强相关性。UNC119通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。UNC119通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]。

UNC119不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。UNC119可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,UNC119还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。

综上所述,UNC119是一种重要的酰基结合蛋白,参与调节细胞信号传导、蛋白质转运和细胞周期调控等生物学过程。UNC119在视网膜光感受器中发挥重要作用,参与调节光信号传导和视网膜发育。UNC119还在免疫系统中发挥重要作用,参与T细胞信号传导和免疫反应的调节。UNC119在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,UNC119还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。UNC119的研究有助于深入理解酰基结合蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gorska, Magdalena M, Alam, Rafeul. . Consequences of a mutation in the UNC119 gene for T cell function in idiopathic CD4 lymphopenia. In Current allergy and asthma reports, 12, 396-401. doi:10.1007/s11882-012-0281-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22729960/
2. Zhang, Houbin, Frederick, Jeanne M, Baehr, Wolfgang. . Unc119 gene deletion partially rescues the GRK1 transport defect of Pde6d (- /-) cones. In Advances in experimental medicine and biology, 801, 487-93. doi:10.1007/978-1-4614-3209-8_62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24664735/
3. Fehlhaber, Katherine E, Majumder, Anurima, Boyd, Kimberly K, Fain, Gordon L, Sampath, Alapakkam P. 2023. A Novel Role for UNC119 as an Enhancer of Synaptic Transmission. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24098106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175812/
4. Zhang, Houbin, Constantine, Ryan, Vorobiev, Sergey, Tong, Liang, Baehr, Wolfgang. 2011. UNC119 is required for G protein trafficking in sensory neurons. In Nature neuroscience, 14, 874-80. doi:10.1038/nn.2835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21642972/
5. Jean, Francesca, Pilgrim, David. 2019. Evolution and expression of the zebrafish unc119 paralogues indicates a conserved role in cilia. In Gene expression patterns : GEP, 33, 1-10. doi:10.1016/j.gep.2019.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31055152/
6. Hanke-Gogokhia, Christin, Frederick, Jeanne M, Zhang, Houbin, Baehr, Wolfgang. . Binary Function of ARL3-GTP Revealed by Gene Knockouts. In Advances in experimental medicine and biology, 1074, 317-325. doi:10.1007/978-3-319-75402-4_39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29721959/
7. Liu, Zhi Hong, Zhang, You-Fu, Xu, Zhi-Dan, Y F, Zhang, Z D, Xu. . UNC119 promoted cell growth and migration by Wnt/β-catenin signal and TGF-β/EMT signal pathway in hepatocellular carcinoma. In Journal of B.U.ON. : official journal of the Balkan Union of Oncology, 23, 1717-1724. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30610799/
8. Gopalakrishna, Kota N, Doddapuneni, Krishnarao, Boyd, Kimberly K, Martemyanov, Kirill A, Artemyev, Nikolai O. 2011. Interaction of transducin with uncoordinated 119 protein (UNC119): implications for the model of transducin trafficking in rod photoreceptors. In The Journal of biological chemistry, 286, 28954-28962. doi:10.1074/jbc.M111.268821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21712387/