智鼠故事 
C57BL/6JCya-Uchl1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称：
Uchl1-flox
产品编号：
S-CKO-06525
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Uchl1-flox mice (Strain S-CKO-06525) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Uchl1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22223-Uchl1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06525
基因名
Uchl1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PGP 9.5; PGP9.5; UCH-L1; UCHL-1; gad
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_011670
Ensembl ID
ENSMUST00000031131
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103149 Mice homozygous for one allele show ataxia beginning at 80 days of age, followed by progressive tremors, impaired locomotion, atrophy of hind limb muscles, and death by 5-6 months. Mice homozygous for a second allele exhibit defects in motor coordinationand decreases in thermal pain sensation.
基因研究概述
基因Uchl1（Ubiquitin C-terminal hydrolase L1）是一种重要的去泛素化酶，属于泛素-蛋白酶体系统的一部分，该系统负责调节蛋白质的降解和细胞内蛋白质的动态平衡。Uchl1通过去除泛素链来调节蛋白质的稳定性和功能，进而影响多种生物学过程，包括神经退行性疾病、细胞凋亡、炎症反应和生殖系统功能等。Uchl1在多种组织和细胞类型中表达，包括大脑、睾丸、卵巢和血管内皮细胞等。
在神经退行性疾病中，Uchl1的功能和表达水平与疾病的发生和发展密切相关。例如，在帕金森病中，Uchl1的表达水平降低，导致关键致病蛋白（如α-突触核蛋白）的泛素化降解受损，从而加剧神经细胞的损伤和死亡[2]。此外，Uchl1的基因多态性也与帕金森病的风险相关，尽管在亚洲人群中，S18Y基因多态性与帕金森病的风险没有显著相关性[4]。
Uchl1在细胞凋亡和炎症反应中也发挥重要作用。例如，在肺动脉高压（PAH）中，Uchl1的缺乏可以减弱PAH的发展，这可能是由于Uchl1减少了对AKT1（AKT serine/threonine kinase 1）的降解，导致AKT1水平降低[1]。此外，Uchl1还可以通过激活HIF-1α信号通路来保护心肌细胞免受缺血性损伤[2]。
Uchl1在生殖系统功能中也具有重要作用。例如，在雌性小鼠的子宫蜕膜细胞中，Uchl1的表达受到雌激素的调控，并且与蜕膜化过程密切相关[3]。此外，Uchl1在哺乳动物的卵母细胞成熟和精子发生中也具有重要作用，其平衡对于维持生殖细胞和组织的稳态至关重要[6]。
除了上述功能外，Uchl1还在其他疾病和生理过程中发挥作用。例如，在瘢痕疙瘩（keloid）中，Uchl1的表达上调，并通过IGF-1诱导的Akt/mTOR/HIF-1α信号通路促进皮肤纤维化[5]。此外，Uchl1还通过调节电压依赖性阴离子通道2（VDAC2）的稳定性来调节雌二醇的合成[7]。此外，Uchl1的表达和DNA甲基化状态与吸烟者的肺上皮细胞中胶原蛋白-1的产生密切相关[8]。最后，Uchl1通过调节鞘脂激酶-1（SphK1）的泛素化来调节辐射引起的肺损伤[9]。
综上所述，Uchl1是一种重要的去泛素化酶，参与调节多种生物学过程，包括神经退行性疾病、细胞凋亡、炎症反应和生殖系统功能等。Uchl1在多种疾病中发挥重要作用，包括帕金森病、肺动脉高压、瘢痕疙瘩和辐射引起的肺损伤等。此外，Uchl1还通过调节雌二醇的合成和胶原蛋白-1的产生来影响生殖系统和肺组织的稳态。Uchl1的研究有助于深入理解泛素-蛋白酶体系统的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tang, Haiyang, Gupta, Akash, Morrisroe, Seth A, Garcia, Joe G N, Desai, Ankit A. 2024. Deficiency of the Deubiquitinase UCHL1 Attenuates Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation, 150, 302-316. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38695173/
2. Geng, Bingchuan, Wang, Xiaoliang, Park, Ki Ho, Cai, Chuanxi, Zhu, Hua. 2022. UCHL1 protects against ischemic heart injury via activating HIF-1α signal pathway. In Redox biology, 52, 102295. doi:10.1016/j.redox.2022.102295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35339825/
3. Hao, Lishuang, Song, Di, Zhuang, Mengfei, Zhang, Tingting, Sun, Zhaogui. 2020. Gene UCHL1 expresses specifically in mouse uterine decidual cells in response to estrogen. In Histochemistry and cell biology, 154, 275-286. doi:10.1007/s00418-020-01880-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32451617/
4. Sun, Shuang, Zhao, Yan, Jin, Guojiang, Kang, Hui. 2014. Lack of association between UCHL1 S18Y gene polymorphism and Parkinson's disease in the Asian population: a meta-analysis. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 35, 1867-76. doi:10.1007/s10072-014-1973-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25354657/
5. Guo, Chipeng, Liang, Lizhu, Zheng, Jingbin, Huang, Jingang, Wang, Liangchun. . UCHL1 aggravates skin fibrosis through an IGF-1-induced Akt/mTOR/HIF-1α pathway in keloid. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e23015. doi:10.1096/fj.202300153RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37256780/
6. Yang, Donghui, Lu, Qizhong, Peng, Sha, Hua, Jinlian. 2022. Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1), a double-edged sword in mammalian oocyte maturation and spermatogenesis. In Cell proliferation, 56, e13347. doi:10.1111/cpr.13347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36218038/
7. Shi, Shengjie, Chu, Guiyan, Zhang, Lutong, Gao, Lei, Yang, Gongshe. 2023. Deubiquitinase UCHL1 regulates estradiol synthesis by stabilizing voltage-dependent anion channel 2. In The Journal of biological chemistry, 299, 105316. doi:10.1016/j.jbc.2023.105316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37797697/
8. Wu, Dan-Dan, Lau, Andy T Y, Xu, Yan-Ming, Rots, Marianne G, Hylkema, Machteld N. 2023. Targeted epigenetic silencing of UCHL1 expression suppresses collagen-1 production in human lung epithelial cells. In Epigenetics, 18, 2175522. doi:10.1080/15592294.2023.2175522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38016026/
9. Epshtein, Yulia, Mathew, Biji, Chen, Weiguo, Jacobson, Jeffrey R. 2023. UCHL1 Regulates Radiation Lung Injury via Sphingosine Kinase-1. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12192405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37830619/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
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