Uchl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Uchl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06525

品系全称

C57BL/6JCya-Uchl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22223-Uchl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uchl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06525) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1
基因别称
PGP 9.5,PGP9.5,UCH-L1,UCHL-1,gad
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011670 | Ensembl: ENSMUST00000031131
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103149Mice homozygous for one allele show ataxia beginning at 80 days of age, followed by progressive tremors, impaired locomotion, atrophy of hind limb muscles, and death by 5-6 months. Mice homozygous for a second allele exhibit defects in motor coordinationand decreases in thermal pain sensation.

发表文献

Cell Death & Differentiation
2025-02-26
Metabolic reprogramming in astrocytes prevents neuronal death through a UCHL1/PFKFB3/H4K8la positive feedback loop
1
基因Uchl1(Ubiquitin C-terminal hydrolase L1)是一种重要的去泛素化酶,属于泛素-蛋白酶体系统的一部分,该系统负责调节蛋白质的降解和细胞内蛋白质的动态平衡。Uchl1通过去除泛素链来调节蛋白质的稳定性和功能,进而影响多种生物学过程,包括神经退行性疾病、细胞凋亡、炎症反应和生殖系统功能等。Uchl1在多种组织和细胞类型中表达,包括大脑、睾丸、卵巢和血管内皮细胞等。

在神经退行性疾病中,Uchl1的功能和表达水平与疾病的发生和发展密切相关。例如,在帕金森病中,Uchl1的表达水平降低,导致关键致病蛋白(如α-突触核蛋白)的泛素化降解受损,从而加剧神经细胞的损伤和死亡[2]。此外,Uchl1的基因多态性也与帕金森病的风险相关,尽管在亚洲人群中,S18Y基因多态性与帕金森病的风险没有显著相关性[4]。

Uchl1在细胞凋亡和炎症反应中也发挥重要作用。例如,在肺动脉高压(PAH)中,Uchl1的缺乏可以减弱PAH的发展,这可能是由于Uchl1减少了对AKT1(AKT serine/threonine kinase 1)的降解,导致AKT1水平降低[1]。此外,Uchl1还可以通过激活HIF-1α信号通路来保护心肌细胞免受缺血性损伤[2]。

Uchl1在生殖系统功能中也具有重要作用。例如,在雌性小鼠的子宫蜕膜细胞中,Uchl1的表达受到雌激素的调控,并且与蜕膜化过程密切相关[3]。此外,Uchl1在哺乳动物的卵母细胞成熟和精子发生中也具有重要作用,其平衡对于维持生殖细胞和组织的稳态至关重要[6]。

除了上述功能外,Uchl1还在其他疾病和生理过程中发挥作用。例如,在瘢痕疙瘩(keloid)中,Uchl1的表达上调,并通过IGF-1诱导的Akt/mTOR/HIF-1α信号通路促进皮肤纤维化[5]。此外,Uchl1还通过调节电压依赖性阴离子通道2(VDAC2)的稳定性来调节雌二醇的合成[7]。此外,Uchl1的表达和DNA甲基化状态与吸烟者的肺上皮细胞中胶原蛋白-1的产生密切相关[8]。最后,Uchl1通过调节鞘脂激酶-1(SphK1)的泛素化来调节辐射引起的肺损伤[9]。

综上所述,Uchl1是一种重要的去泛素化酶,参与调节多种生物学过程,包括神经退行性疾病、细胞凋亡、炎症反应和生殖系统功能等。Uchl1在多种疾病中发挥重要作用,包括帕金森病、肺动脉高压、瘢痕疙瘩和辐射引起的肺损伤等。此外,Uchl1还通过调节雌二醇的合成和胶原蛋白-1的产生来影响生殖系统和肺组织的稳态。Uchl1的研究有助于深入理解泛素-蛋白酶体系统的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Haiyang, Gupta, Akash, Morrisroe, Seth A, Garcia, Joe G N, Desai, Ankit A. 2024. Deficiency of the Deubiquitinase UCHL1 Attenuates Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation, 150, 302-316. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38695173/
2. Geng, Bingchuan, Wang, Xiaoliang, Park, Ki Ho, Cai, Chuanxi, Zhu, Hua. 2022. UCHL1 protects against ischemic heart injury via activating HIF-1α signal pathway. In Redox biology, 52, 102295. doi:10.1016/j.redox.2022.102295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35339825/
3. Hao, Lishuang, Song, Di, Zhuang, Mengfei, Zhang, Tingting, Sun, Zhaogui. 2020. Gene UCHL1 expresses specifically in mouse uterine decidual cells in response to estrogen. In Histochemistry and cell biology, 154, 275-286. doi:10.1007/s00418-020-01880-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32451617/
4. Sun, Shuang, Zhao, Yan, Jin, Guojiang, Kang, Hui. 2014. Lack of association between UCHL1 S18Y gene polymorphism and Parkinson's disease in the Asian population: a meta-analysis. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 35, 1867-76. doi:10.1007/s10072-014-1973-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25354657/
5. Guo, Chipeng, Liang, Lizhu, Zheng, Jingbin, Huang, Jingang, Wang, Liangchun. . UCHL1 aggravates skin fibrosis through an IGF-1-induced Akt/mTOR/HIF-1α pathway in keloid. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e23015. doi:10.1096/fj.202300153RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37256780/
6. Yang, Donghui, Lu, Qizhong, Peng, Sha, Hua, Jinlian. 2022. Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1), a double-edged sword in mammalian oocyte maturation and spermatogenesis. In Cell proliferation, 56, e13347. doi:10.1111/cpr.13347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36218038/
7. Shi, Shengjie, Chu, Guiyan, Zhang, Lutong, Gao, Lei, Yang, Gongshe. 2023. Deubiquitinase UCHL1 regulates estradiol synthesis by stabilizing voltage-dependent anion channel 2. In The Journal of biological chemistry, 299, 105316. doi:10.1016/j.jbc.2023.105316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37797697/
8. Wu, Dan-Dan, Lau, Andy T Y, Xu, Yan-Ming, Rots, Marianne G, Hylkema, Machteld N. 2023. Targeted epigenetic silencing of UCHL1 expression suppresses collagen-1 production in human lung epithelial cells. In Epigenetics, 18, 2175522. doi:10.1080/15592294.2023.2175522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38016026/
9. Epshtein, Yulia, Mathew, Biji, Chen, Weiguo, Jacobson, Jeffrey R. 2023. UCHL1 Regulates Radiation Lung Injury via Sphingosine Kinase-1. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12192405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37830619/

发表文献

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