Hsp90b1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hsp90b1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06433

品系全称

C57BL/6JCya-Hsp90b1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22027-Hsp90b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hsp90b1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06433) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock protein 90, beta (Grp94), member 1
基因别称
ERp99,GRP94,TA-3,Targ2,Tra-1,Tra1,endoplasmin,gp96
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011631 | Ensembl: ENSMUST00000020238
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98817Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality before somite formation with failure of primitive streak formation, absence of the chorion and amnion, and failure of mesoderm formation.
Hsp90b1,也称为GRP94或gp96,是一种热休克蛋白家族的保守成员,广泛存在于生物体中,参与多种重要的细胞过程,包括蛋白质折叠、转运和稳定性维持。Hsp90b1作为一种分子伴侣,与多种蛋白质相互作用,包括肿瘤相关蛋白和免疫相关蛋白,因此被认为在癌症发生发展、免疫应答和内分泌调节等方面发挥着重要作用。

Hsp90b1在癌症中的作用已被广泛研究。一些研究表明,Hsp90b1在多种肿瘤中高表达,与不良预后相关。例如,Hsp90b1在肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮癌、肾乳头状细胞癌和肺腺癌等多种肿瘤中过表达,预测患者总生存期和疾病无进展生存期较差[7]。Hsp90b1的高表达与肿瘤代谢、细胞周期相关通路以及免疫检查点基因的表达呈正相关,与免疫刺激性基因的表达呈负相关,提示Hsp90b1可能参与肿瘤免疫逃逸机制[1]。此外,Hsp90b1的表达与肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性呈正相关,表明Hsp90b1可能在肿瘤的发生发展中发挥重要作用[1]。

Hsp90b1在膀胱癌中的作用也得到了研究。一项研究表明,c-Myc基因通过相互作用调节膀胱癌细胞衰老和顺铂敏感性。c-Myc和Hsp90b1的表达在膀胱癌中高度相关,降低c-Myc水平可以抑制膀胱癌细胞增殖,促进细胞衰老,并增强顺铂化疗敏感性。此外,降低Hsp90b1水平可以缓解c-Myc过表达引起的膀胱癌细胞快速生长和细胞衰老,并提高膀胱癌细胞对顺铂的敏感性[2]。

Hsp90b1在免疫应答中的作用也得到了研究。一项研究表明,Hsp90b1是一种Toll样受体(TLR)伴侣蛋白,在鼠类骨髓细胞中对于TLR介导的炎症反应至关重要。研究发现,Hsp90b1基因区域的某些单核苷酸多态性与BCG诱导的IL-2分泌相关,可能影响人类对结核病的易感性[3]。

Hsp90b1在神经内分泌系统中的作用也得到了研究。一项研究表明,Hsp90b1是甲状腺激素反应基因,参与光周期信号传导。研究发现,光周期刺激或甲状腺激素治疗后,Hsp90b1表达在鸡的下丘脑中降低,与促性腺激素释放激素I(GnRH-I)mRNA和血浆黄体生成素(LH)水平升高相关。这表明Hsp90b1可能在光周期信号传导通路中发挥重要作用[4]。

Hsp90b1在其他疾病中的作用也得到了研究。一项研究表明,激活转录因子6(ATF6)介导的内质网应激在肠上皮细胞(IEC)中促进肠道炎症。研究发现,Hsp90b1是ATF6信号通路的目标基因之一,其表达在ATF6激活后上调。此外,Hsp90b1的表达在克罗恩病(CD)患者的肠上皮细胞中升高,提示Hsp90b1可能在肠道炎症性疾病中发挥作用[5]。

Hsp90b1的表达受多种因素调控。例如,MicroRNA-223可以直接结合到Hsp90b1的3'UTR区域,抑制Hsp90b1的表达。研究发现,MicroRNA-223的表达与慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的预后相关,而Hsp90b1的过表达与CLL患者预后不良相关,提示MicroRNA-223可能通过抑制Hsp90b1的表达影响CLL的发生发展[6]。

综上所述,Hsp90b1是一种重要的分子伴侣蛋白,在癌症、免疫应答、内分泌调节和肠道炎症等多种生物学过程中发挥重要作用。Hsp90b1的表达受多种因素调控,包括MicroRNA-223。Hsp90b1的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Xiaoliang, Zhang, Weiming, Yang, Na, Liu, Jungang, Zhang, Beibei. 2024. Identification of HSP90B1 in pan-cancer hallmarks to aid development of a potential therapeutic target. In Molecular cancer, 23, 19. doi:10.1186/s12943-023-01920-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38243263/
2. Wang, Yaxuan, Zhu, Haixia, Xu, Haifei, Zhu, Yonghong, Wang, Xiaolin. 2023. Senescence-related gene c-Myc affects bladder cancer cell senescence by interacting with HSP90B1 to regulate cisplatin sensitivity. In Aging, 15, 7408-7423. doi:10.18632/aging.204863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37433010/
3. Graustein, Andrew D, Misch, Elizabeth A, Musvosvi, Munyaradzi, Scriba, Thomas J, Hawn, Thomas R. 2018. Toll-like receptor chaperone HSP90B1 and the immune response to Mycobacteria. In PloS one, 13, e0208940. doi:10.1371/journal.pone.0208940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30550567/
4. Graham, Gemma, Sharp, Peter J, Li, Qiushi, Downing, Alison, Boswell, Timothy. 2009. HSP90B1, a thyroid hormone-responsive heat shock protein gene involved in photoperiodic signaling. In Brain research bulletin, 79, 201-7. doi:10.1016/j.brainresbull.2009.01.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19429192/
5. Stengel, Stephanie T, Fazio, Antonella, Lipinski, Simone, Haller, Dirk, Rosenstiel, Philip. 2020. Activating Transcription Factor 6 Mediates Inflammatory Signals in Intestinal Epithelial Cells Upon Endoplasmic Reticulum Stress. In Gastroenterology, 159, 1357-1374.e10. doi:10.1053/j.gastro.2020.06.088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32673694/
6. Rodríguez-Vicente, Ana E, Quwaider, Dalia, Benito, Rocío, Gutiérrez, Norma C, Hernández-Rivas, Jesús-María. 2015. MicroRNA-223 is a novel negative regulator of HSP90B1 in CLL. In BMC cancer, 15, 238. doi:10.1186/s12885-015-1212-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25880332/
7. Wang, Yaxuan, Wang, Xiaolin. 2022. A Pan-Cancer Analysis of Heat-Shock Protein 90 Beta1(HSP90B1) in Human Tumours. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12101377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291587/