Tnc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06375

品系全称

C57BL/6JCya-Tncem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21923-Tnc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06375) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tenascin C
基因别称
C130033P17Rik,Hxb,TN,TN-C,Ten,cytotactin,tenascin-C
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001369211 | Ensembl: ENSMUST00000107372
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101922Mice homozygous for several different targeted mutations show variable behavioral and nervous system phenotypes such as abnormal circadian rhythm, anxiety behavior, novelty-induced activity, swimming, impaired synaptic plasticity, long term potentiation and serotonin and dopamine neurotransmission.

发表文献

Nature Communications
2023-04-09
Tenascin C+ papillary fibroblasts facilitate neuro-immune interaction in a mouse model of psoriasis
1
Tnc,全称为Tenascin-C(TNC),是一种多功能细胞外基质蛋白。在人体中,Tnc主要在发育过程中表达,但在损伤修复、炎症反应和癌症等病理状态下也会出现表达上调。Tnc由四个不同的结构域组成,分别是N端、FNIII结构域、EGF样结构域和C端。这些结构域使Tnc能够与多种细胞表面受体和细胞外基质蛋白相互作用,从而参与调节细胞行为和细胞外基质的构建。

Tnc在多种疾病中发挥着重要作用。例如,在骨关节炎患者中,Tnc的表达水平显著升高,并与疾病严重程度呈正相关。Tnc通过抑制软骨细胞增殖和促进软骨细胞凋亡,参与骨关节炎的病理过程。此外,Tnc还能促进滑膜细胞增殖和炎症反应,进一步加剧骨关节炎病情[1]。

在乳腺癌中,Tnc的表达水平也显著升高,并与乳腺癌细胞的侵袭和转移能力相关。研究发现,乳腺癌细胞来源的Cav-1通过外泌体将Tnc运输到肺部,促进肺部微环境中的Tnc表达,从而促进乳腺癌肺转移的发生。Tnc通过调节肺部上皮细胞中前转移灶标志基因和炎症趋化因子的表达,以及促进肺部成纤维细胞中细胞外基质的沉积,促进乳腺癌肺转移[2]。

在心肌梗死中,Tnc的表达水平升高,并通过促进心肌纤维化和心肌细胞凋亡,加剧心肌损伤。研究发现,METTL3是一种重要的m6A甲基转移酶,可以结合Tnc mRNA上的m6A位点,影响Tnc mRNA的稳定性。METTL3的表达上调会导致Tnc mRNA的m6A修饰水平升高,进而促进Tnc mRNA的稳定性,最终导致Tnc表达水平升高,加剧心肌纤维化和心肌细胞凋亡[3]。

Tnc还在其他疾病中发挥作用。例如,在慢性偏头痛患者中,Tnc的表达水平升高,并通过促进三叉神经节尾核中小胶质细胞的活化和炎症反应,参与中枢致敏的发生。研究发现,TLR2受体在小胶质细胞上表达,并参与中枢致敏过程。使用TLR2拮抗剂可以抑制小胶质细胞的活化,降低c-fos和CGRP的表达,从而缓解慢性偏头痛的症状[4]。

此外,Tnc的表达异常还与肩袖损伤和反复植入失败相关。研究发现,在肩袖损伤患者中,Tnc基因的某些单核苷酸多态性与肩袖损伤的发生风险相关。在反复植入失败患者中,Tnc基因的表达水平显著降低,可能与胚胎植入失败相关[5][6]。

综上所述,Tnc是一种多功能细胞外基质蛋白,在多种疾病中发挥着重要作用。Tnc通过调节细胞行为、细胞外基质构建和信号传导,参与疾病的病理过程。深入研究Tnc的生物学功能和作用机制,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lulińska-Kuklik, Ewelina, Laguette, Mary-Jessica Nancy, Moska, Waldemar, September, Alison Victoria, Maciejewska-Skrendo, Agnieszka. 2018. Are TNC gene variants associated with anterior cruciate ligament rupture susceptibility? In Journal of science and medicine in sport, 22, 408-412. doi:10.1016/j.jsams.2018.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30528246/
2. Li, Zihao, Chen, Siwen, Cui, Haowen, Zhang, Zhongping, Liu, Hui. 2021. Tenascin-C-mediated suppression of extracellular matrix adhesion force promotes entheseal new bone formation through activation of Hippo signalling in ankylosing spondylitis. In Annals of the rheumatic diseases, 80, 891-902. doi:10.1136/annrheumdis-2021-220002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33858850/
3. Wang, Yi, Li, Yuqiu, Zhong, Junpei, Wang, Jie, Xiong, Lixia. 2023. Tumor-derived Cav-1 promotes pre-metastatic niche formation and lung metastasis in breast cancer. In Theranostics, 13, 1684-1697. doi:10.7150/thno.79250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37056561/
4. Cheng, Hao, Li, Linnan, Xue, Junqiang, Ma, Jianying, Ge, Junbo. 2023. TNC Accelerates Hypoxia-Induced Cardiac Injury in a METTL3-Dependent Manner. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14030591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36980863/
5. Liu, Xuejiao, Yang, Wenping, Zhu, Chenlu, Liu, Zhiyan, Ge, Zhaoming. 2023. TLR2 Mediates Microglial Activation and Contributes to Central Sensitization in a Recurrent Nitroglycerin-induced Chronic Migraine Model. In Molecular neurobiology, 61, 3697-3714. doi:10.1007/s12035-023-03781-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38008889/
6. Kluger, Rainer, Burgstaller, Joerg, Vogl, Claus, Skultety, Michal, Mueller, Simone. 2016. Candidate gene approach identifies six SNPs in tenascin-C (TNC) associated with degenerative rotator cuff tears. In Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 35, 894-901. doi:10.1002/jor.23321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27248364/

发表文献

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