Tmpo-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmpo-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06369

品系全称

C57BL/6JCya-Tmpoem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21917-Tmpo-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmpo-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06369) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thymopoietin
基因别称
5630400D24Rik,LAP2,TP
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011605 | Ensembl: ENSMUST00000020123
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106920Mice homozygous null for a protein isoform generated from this locus have hyperproliferation of epidermal and erythroid progenitor cells that leads to thickened paws and increased crypt lengths in the colon.
TMPO,也称为thymopoietin,是一组与细胞核相关的蛋白质,包括α、β和γ三种类型,它们在许多或所有组织中表达。TMPOα在细胞核中广泛分布,而TMPOβ和γ则定位于核膜。TMPOβ是人类LAP2(lamina-associated polypeptide 2)的同源物,LAP2被认为在调节核结构方面起着重要作用,通过结合lamin B1和染色体,其方式受有丝分裂过程中的磷酸化调节[4]。

TMPO基因位于染色体12q22带,编码TMPOα、β和γ三种蛋白质,这些蛋白质的产生是通过选择性mRNA剪接实现的。TMPO基因包含8个外显子,其中外显子4编码一个假定的基本核定位基序,而外显子8编码一个假定的疏水膜跨域,该跨域被认为将TMPOβ和γ靶向到核膜上[4]。

近年来,TMPO基因的变异与多种疾病相关,包括膀胱癌、心肌病、缺血性中风和多种癌症。在膀胱癌中,长链非编码RNA(lncRNA)TMPO-AS1被发现与不良预后相关,它促进了细胞生长、迁移和侵袭,并可能成为膀胱癌患者新的治疗靶点[1]。在心肌病中,TMPO/LAP2α基因的变异与男性患者的肥厚性或扩张性心肌病相关,这些变异导致了细胞增殖的改变、染色质结构或基因表达调控通路的改变,并提示了LAP2在心肌功能和疾病中可能存在性别依赖性作用[2]。

在缺血性中风中,TMPO-AS1被发现参与了神经炎症过程。TMPO-AS1通过与转录因子PU.1结合,增强PU.1的核积累,并促进INPP5D的转录激活,从而抑制神经炎症[3]。在肝细胞癌(HCC)中,TMPO-AS1通过调节miR-320a/SERPINE1 MRNA结合蛋白1(SERBP1)轴发挥致癌作用,TMPO-AS1的过表达与HCC的进展和患者预后不良相关[5]。

在宫颈癌中,TMPO-AS1通过吸附miR-577来上调RAB14的表达,从而促进宫颈癌的进展[6]。在胃癌中,TMPO-AS1通过吸附miR-126-5p来上调BRCC3的表达,从而促进胃癌的进展和血管生成[7]。在肺癌中,TMPO-AS1的下调通过调节miR-143-3p/CDK1轴诱导细胞凋亡,从而抑制肺癌细胞生长[8]。在骨肉瘤中,TMPO-AS1通过靶向miR-329和调节E2F1来促进细胞凋亡,TMPO-AS1可以作为骨肉瘤的诊断和预后标记[9]。在胆管癌中,TMPO-AS1通过吸附let-7g-5p来上调高迁移率族蛋白A1(HMGA1)的表达,从而促进胆管癌的进展[10]。

综上所述,TMPO基因及其长链非编码RNA变异在多种疾病中发挥着重要作用。TMPO-AS1在膀胱癌、心肌病、缺血性中风和多种癌症中表现出不同的功能,包括促进细胞生长、迁移和侵袭,调节神经炎症,以及影响细胞凋亡。这些发现为理解TMPO基因在疾病发生和发展中的作用提供了新的见解,并可能为开发新的治疗策略提供基础。

参考文献:
1. Luo, Hua, Yang, Lu, Liu, Chen, Liu, Liangren, Wei, Qiang. 2020. TMPO-AS1/miR-98-5p/EBF1 feedback loop contributes to the progression of bladder cancer. In The international journal of biochemistry & cell biology, 122, 105702. doi:10.1016/j.biocel.2020.105702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32087328/
2. Vadrot, Nathalie, Ader, Flavie, Moulin, Maryline, Ferreiro, Ana, Buendia, Brigitte. 2023. Abnormal Cellular Phenotypes Induced by Three TMPO/LAP2 Variants Identified in Men with Cardiomyopathies. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12020337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36672271/
3. Luan, Wenhui, Sun, Zhongwen, Wu, Chunmei, Tao, Manli, Shen, Xiaoqian. 2022. Neuroinflammation after ischemic stroke involves INPP5D expression mediated by the TMPO-AS1-PU.1 complex. In Neurological research, 45, 319-333. doi:10.1080/01616412.2022.2143615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36417294/
4. Harris, C A, Andryuk, P J, Cline, S W, Siekierka, J J, Goldstein, G. . Structure and mapping of the human thymopoietin (TMPO) gene and relationship of human TMPO beta to rat lamin-associated polypeptide 2. In Genomics, 28, 198-205. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8530026/
5. Wang, Zhenchang, Huang, DanDan, Huang, Jingjing, Li, Xiaofan, Yang, Xiaojin. 2020. lncRNA TMPO-AS1 Exerts Oncogenic Roles in HCC Through Regulating miR-320a/SERBP1 Axis. In OncoTargets and therapy, 13, 6539-6551. doi:10.2147/OTT.S250355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32753892/
6. Yang, Jian, Liang, Baoquan, Hou, Shunyu. 2019. TMPO-AS1 promotes cervical cancer progression by upregulating RAB14 via sponging miR-577. In The journal of gene medicine, 21, e3125. doi:10.1002/jgm.3125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31483914/
7. Hu, Yu, Zhang, Ying, Ding, Meng, Xu, Ruisi. 2021. Long noncoding RNA TMPO-AS1/miR-126-5p/BRCC3 axis accelerates gastric cancer progression and angiogenesis via activating PI3K/Akt/mTOR pathway. In Journal of gastroenterology and hepatology, 36, 1877-1888. doi:10.1111/jgh.15362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33295056/
8. Li, Qiu, Bian, Yuan, Li, Qiaolian. . Down-Regulation of TMPO-AS1 Induces Apoptosis in Lung Carcinoma Cells by Regulating miR-143-3p/CDK1 Axis. In Technology in cancer research & treatment, 20, 1533033820948880. doi:10.1177/1533033820948880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33685293/
9. Liu, X, Wang, H, Tao, G-L, Wang, Y-X, Liu, L. . LncRNA-TMPO-AS1 promotes apoptosis of osteosarcoma cells by targeting miR-329 and regulating E2F1. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 11006-11015. doi:10.26355/eurrev_202011_23585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33215415/
10. Chang, Hongbin, Yao, Yixin. . lncRNA TMPO antisense RNA 1 promotes the malignancy of cholangiocarcinoma cells by regulating let-7g-5p/ high-mobility group A1 axis. In Bioengineered, 13, 2889-2901. doi:10.1080/21655979.2022.2025700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35040749/