Timp3-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Timp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06304

品系全称

C57BL/6JCya-Timp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21859-Timp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Timp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06304) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tissue inhibitor of metalloproteinase 3
基因别称
Timp-3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011595 | Ensembl: ENSMUST00000020234
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98754Targeted null mice die prematurely with lethargy, ruffled hair, and a hunched posture, displaying impaired bronchiole branching, reduced alveologenesis and abnormal mammary gland involution. Knock-ins harboring a Ser156Cys missense mutation provide a mouse model for Sorsby fundus dystrophy.
TIMP3,即组织金属蛋白酶抑制剂3,是一种重要的蛋白质,主要功能是抑制金属蛋白酶的活性,参与调节细胞外基质的降解和重构。TIMP3在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、凋亡、血管生成、炎症反应和肿瘤发生等。

TIMP3在心血管系统中具有重要作用。研究表明,TIMP3可以调节心肌细胞中多种基因的表达,影响心脏功能和血管生成。例如,TIMP3可以通过PI3K-Akt信号通路调节心肌细胞基因表达,影响心脏收缩率和血管生成[1]。此外,TIMP3还可以抑制肿瘤生长和血管生成,发挥肿瘤抑制因子的作用。

TIMP3基因多态性与多种疾病的发生发展相关。例如,TIMP3基因的某些多态性位点与强直性脊柱炎的易感性相关[2]。此外,TIMP3基因多态性还与原发性开角型青光眼的发生发展相关[3]。

TIMP3在肿瘤发生发展中也发挥重要作用。研究表明,TIMP3基因在甲状腺癌中表达下调,与肿瘤生长、血管生成和免疫浸润相关[4,5]。此外,TIMP3基因表达水平还与甲状腺癌患者的长期生存率和治愈概率相关[6]。TIMP3基因表达下调还与卵巢癌的转移、复发和不良预后相关[7]。

TIMP3在皮肤中也发挥重要作用。研究表明,TIMP3是一种昼夜节律基因,可以抑制紫外线B照射诱导的人角质形成细胞中炎症因子的表达[8]。此外,TIMP3还可以抑制乳腺癌的增殖和转移,发挥肿瘤抑制因子的作用[9]。

TIMP3基因的启动子区高甲基化是TIMP3基因表达下调的主要原因之一。例如,在胃腺癌中,TIMP3基因启动子区的高甲基化频率随着肿瘤进展和淋巴结转移的增加而增加[10]。此外,在脑膜瘤中,TIMP3基因启动子区的高甲基化也与肿瘤的恶性行为相关[11]。

综上所述,TIMP3是一种重要的蛋白质,参与调节多种生物学过程,包括心血管功能、炎症反应、肿瘤发生和皮肤昼夜节律等。TIMP3基因多态性和表达水平与多种疾病的发生发展相关,包括心血管疾病、强直性脊柱炎、原发性开角型青光眼、甲状腺癌、卵巢癌、乳腺癌和脑膜瘤等。TIMP3基因的启动子区高甲基化是TIMP3基因表达下调的主要原因之一。深入研究TIMP3的功能和调控机制,有助于理解多种疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xia, Zi-Meng, Song, Meng-Yu, Chen, Yan-Ling, Cui, Guozhen, Fan, Dong. 2023. TIMP3 induces gene expression partly through PI3K and their association with vascularization and heart rate. In Frontiers in cardiovascular medicine, 10, 1130388. doi:10.3389/fcvm.2023.1130388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057103/
2. Wu, Jiamin, Xiong, Zichao, Sun, Yao, Yan, Mengdan, Jin, Tianbo. 2019. TIMP3 gene polymorphisms and relation to Ankylosing spondylitis susceptibility in Chinese Han population. In International journal of immunogenetics, 46, 472-478. doi:10.1111/iji.12453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31397536/
3. Ji, M-L, Jia, J. . Correlations of TIMP2 and TIMP3 gene polymorphisms with primary open-angle glaucoma. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 5542-5547. doi:10.26355/eurrev_201907_18287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31298305/
4. Mazzoni, M, Todoerti, K, Agnelli, L, Neri, A, Greco, A. 2022. Transcriptomic landscape of TIMP3 oncosuppressor activity in thyroid carcinoma. In Cancer cell international, 22, 400. doi:10.1186/s12935-022-02811-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503426/
5. Dindarloo, Mohammad Mehdi, Fendereski, Afsaneh, Kashi, Zahra, Yazdani-Charati, Jamshid. 2024. Long-Term Effect of TIMP3 Gene Expression on Thyroid Cancer: A Cure Model Analysis. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 25, 3627-3634. doi:10.31557/APJCP.2024.25.10.3627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39471030/
6. Cheon, Dong-Joo, Orsulic, Sandra. . Ten-gene biomarker panel: a new hope for ovarian cancer? In Biomarkers in medicine, 8, 523-6. doi:10.2217/bmm.14.16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24796616/
7. Park, Sunyoung, Kim, Kyuhan, Bae, Il-Hong, Lee, Tae Ryong, Cho, Eun-Gyung. 2018. TIMP3 is a CLOCK-dependent diurnal gene that inhibits the expression of UVB-induced inflammatory cytokines in human keratinocytes. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 32, 1510-1523. doi:10.1096/fj.201700693R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29180440/
8. Zhou, Yue, Zhang, Tongjia, Wang, Shujie, Jiang, Wei, Zhang, Xiaowei. 2023. Targeting of HBP1/TIMP3 axis as a novel strategy against breast cancer. In Pharmacological research, 194, 106846. doi:10.1016/j.phrs.2023.106846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414199/
9. Barski, Dimitri, Wolter, Marietta, Reifenberger, Guido, Riemenschneider, Markus J. 2009. Hypermethylation and transcriptional downregulation of the TIMP3 gene is associated with allelic loss on 22q12.3 and malignancy in meningiomas. In Brain pathology (Zurich, Switzerland), 20, 623-31. doi:10.1111/j.1750-3639.2009.00340.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19922547/
10. Guan, ZhiYu, Zhang, Jun, Song, ShiHui, Dai, DongQiu. 2013. Promoter methylation and expression of TIMP3 gene in gastric cancer. In Diagnostic pathology, 8, 110. doi:10.1186/1746-1596-8-110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23819566/