Timp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Timp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06302

品系全称

C57BL/6JCya-Timp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21858-Timp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Timp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06302) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tissue inhibitor of metalloproteinase 2
基因别称
D11Bwg1104e,Timp-2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011594 | Ensembl: ENSMUST00000017610
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98753Homozygotes for targeted null mutations exhibit impaired activation of pro-matrix metalloproteinase-2, but appear phenotypically normal.
Timp2,即组织金属蛋白酶抑制剂2,是金属蛋白酶抑制剂家族中的一员,这一家族的成员能够抑制基质金属蛋白酶(MMPs)的活性。MMPs是一类在细胞外基质(ECM)降解过程中起关键作用的酶,它们在多种生理和病理过程中发挥作用,包括细胞迁移、血管生成、组织修复和癌症进展。Timp2在正常组织和多种疾病状态下普遍表达,其功能不仅仅局限于抑制MMPs,还涉及到调节细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等多个方面。

研究发现,Timp2的表达与多种癌症相关。在乳腺癌中,Timp2的表达下调与不良预后相关。通过对多个数据库的分析,发现Timp2在多种乳腺癌亚型中的表达水平降低,并且与年龄、雌激素受体状态、基底样组、三阴性乳腺癌、PAM50亚型和RSSPC亚型等临床特征相关。此外,Timp2的表达还与总生存期相关,提示Timp2可能作为乳腺癌的潜在治疗靶点和预后生物标志物[2]。

在肾损伤的研究中,Timp2的表达受到低氧条件的影响。研究发现,在低氧条件下,Timp2的表达上调,并且这种上调受到组蛋白修饰抑制剂Dznep的抑制。进一步的研究表明,Dznep通过抑制低氧诱导因子1α(HIF1α)与Timp2基因启动子的结合,从而抑制Timp2的表达。这表明Timp2的表达受到复杂的表观遗传调控[3]。

Timp2的表达还与一些非肿瘤性疾病相关。例如,研究发现,Timp2的基因多态性与原发性开角型青光眼(POAG)相关。在POAG患者中,Timp2基因的某些基因型频率显著高于正常对照组,提示Timp2可能参与了POAG的发病机制[1]。

此外,Timp2的表达还与高血压相关。在心肌梗死患者中,Timp2的基因多态性与高血压的发生相关。这表明Timp2可能参与了高血压的发病机制,但具体机制尚不清楚[4]。

在口腔疾病的研究中,Timp2的表达与慢性牙周炎和种植体周围炎的发生相关。研究发现,慢性牙周炎患者发生种植体周围炎的风险显著高于无慢性牙周炎者,但Timp2基因的多态性与这两种疾病的发生无显著相关性[5]。

总之,Timp2是一种多功能的蛋白质,其表达受到多种因素的调控,并且与多种疾病的发生发展相关。Timp2的研究有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ji, M-L, Jia, J. . Correlations of TIMP2 and TIMP3 gene polymorphisms with primary open-angle glaucoma. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 5542-5547. doi:10.26355/eurrev_201907_18287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31298305/
2. Chen, Wen-Quan, Yang, Su-Jin, Xu, Wen-Xiu, Wang, Dan-Dan, Tang, Jin-Hai. . Bioinformatics analysis revealing prognostic significance of TIMP2 gene in breast cancer. In Medicine, 100, e27489. doi:10.1097/MD.0000000000027489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34678879/
3. Yamazaki, Tomotaka, Mimura, Imari, Kurata, Yu, Tanaka, Tetsuhiro, Nangaku, Masaomi. . Dznep, a histone modification inhibitor, inhibits HIF1α binding to TIMP2 gene and suppresses TIMP2 expression under hypoxia. In Physiological reports, 11, e15810. doi:10.14814/phy2.15810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37710084/
4. Rodríguez-Pérez, José Manuel, Martínez-Rodríguez, Nancy, Vargas-Alarcón, Gilberto, Fragoso, José Manuel, Pérez-Hernández, Nonanzit. . TIMP2 gene polymorphisms are associated with hypertension in patients with myocardial infarction. In Journal of genetics, 93, 517-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25189251/
5. Gonçalves Junior, Roberto, Pinheiro, Aristides da Rosa, Schoichet, José Jorge, Granjeiro, José Mauro, Casado, Priscila Ladeira. . MMP13, TIMP2 and TGFB3 Gene Polymorphisms in Brazilian Chronic Periodontitis and Periimplantitis Subjects. In Brazilian dental journal, 27, 128-34. doi:10.1590/0103-6440201600601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27058373/