Timeless-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Timeless-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06295

品系全称

C57BL/6JCya-Timelessem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21853-Timeless-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Timeless-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06295) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
timeless circadian clock 1
基因别称
Debt69,tim
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164081 | Ensembl: ENSMUST00000055539
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 14~19
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1321393Mice homozygous for a targeted mutation exhibit early embryonic lethality at aprroximately the time of implantation.
Timeless(Tim)是一种关键的生物钟基因,在维持生物的昼夜节律中发挥着至关重要的作用。Tim基因编码的Timeless蛋白在多种生物过程中扮演着重要的角色,包括细胞周期调控、DNA复制、昼夜节律和肿瘤发生。在果蝇中,Tim蛋白与Period(Per)蛋白相互作用,形成负反馈回路,调节生物钟的运行。在哺乳动物中,Tim蛋白与Cryptochrome(Cry)蛋白相互作用,同样参与昼夜节律的调控。

近年来,研究表明Tim基因在人类癌症中扮演着重要的角色。多项研究发现,在多种人类癌症中,如肺癌、乳腺癌、结直肠癌等,Tim基因的表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如,在肺癌中,Tim基因的高表达与患者的总体生存率和无病生存率较差相关[1]。在结直肠癌中,Tim基因的表达与肿瘤的分期、转移和微卫星稳定性状态密切相关[6]。此外,Tim基因的表达还与肿瘤的免疫浸润、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性等特征相关[2]。

除了在癌症中的作用,Tim基因还与COVID-19和抗磷脂综合征(APS)等疾病的发生和发展密切相关。研究发现,在COVID-19患者中,Tim基因的表达水平降低,且与血栓形成的发生有关[3]。在APS患者中,Tim基因的表达水平也降低,且与抗磷脂抗体的产生和血栓形成有关[3]。

Tim基因的表达和功能受到多种因素的调控。例如,在结直肠癌中,Tim基因的启动子区域发生H3K27乙酰化,导致Tim基因的表达上调,进而促进肿瘤的发生和发展[5]。此外,Tim基因的表达还受到昼夜节律的影响,如果蝇中的Tim基因在夜间表达水平升高[4]。

综上所述,Tim基因是一种重要的生物钟基因,在维持生物的昼夜节律中发挥着至关重要的作用。同时,Tim基因在多种人类癌症和疾病中扮演着重要的角色,如肺癌、乳腺癌、结直肠癌、COVID-19和APS等。Tim基因的表达和功能受到多种因素的调控,如昼夜节律、组蛋白修饰等。Tim基因的研究有助于深入理解昼夜节律和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ye, Jishi, Chen, Jingli, Wang, Juan, Xia, Zhongyuan, Jia, Yifan. 2022. Association of the Timeless Gene with Prognosis and Clinical Characteristics of Human Lung Cancer. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/diagnostics12112681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36359523/
2. Yang, Yaocheng, Tang, Xianzhe, Lin, Zhengjun, Liu, Tang, Yang, Xiaolun. 2023. An integrative evaluation of circadian gene TIMELESS as a pan-cancer immunological and predictive biomarker. In European journal of medical research, 28, 563. doi:10.1186/s40001-023-01519-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38053143/
3. Zhang, Wenjing, Di, Longjiang, Liu, Zhongshuang, Gao, Lingling, Zhang, Mengyu. 2022. TIMELESS is a key gene mediating thrombogenesis in COVID-19 and antiphospholipid syndrome. In Scientific reports, 12, 17248. doi:10.1038/s41598-022-21694-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36241659/
4. Dubowy, Christine, Sehgal, Amita. . Circadian Rhythms and Sleep in Drosophila melanogaster. In Genetics, 205, 1373-1397. doi:10.1534/genetics.115.185157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28360128/
5. Cao, Meng, Wang, Yi, Xiao, Yijing, Xia, Xin, Yuan, Xiaoqin. 2021. Activation of the clock gene TIMELESS by H3k27 acetylation promotes colorectal cancer tumorigenesis by binding to Myosin-9. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 162. doi:10.1186/s13046-021-01936-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33971927/
6. Colangelo, Tommaso, Carbone, Annalucia, Mazzarelli, Francesco, Bianchi, Fabrizio, Mazzoccoli, Gianluigi. 2022. Loss of circadian gene Timeless induces EMT and tumor progression in colorectal cancer via Zeb1-dependent mechanism. In Cell death and differentiation, 29, 1552-1568. doi:10.1038/s41418-022-00935-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35034102/