Trim28,也称为KAP1或TIF1β,是一种重要的转录共抑制因子。它通过结合转录因子,招募核心抑制复合物来抑制基因表达。Trim28在细胞生长、分化、发育和免疫反应中发挥着重要作用。Trim28具有多个结构域,包括N端的KRAB结构域和C端的锌指结构域,这些结构域使其能够与DNA结合蛋白相互作用,并调节基因表达。
Trim28在肿瘤生物学中发挥着重要作用。多项研究表明,Trim28在多种肿瘤组织中表达上调,与患者的不良预后相关。Trim28通过抑制肿瘤抑制基因,如p53和BRCA1,促进肿瘤的发生和发展[1]。此外,Trim28还参与调节细胞周期、DNA损伤修复和细胞凋亡等过程,进一步促进肿瘤的发生[1]。
Trim28还与肿瘤免疫微环境密切相关。研究发现,Trim28与SETDB1形成复合物,抑制抗肿瘤免疫反应。Trim28的表达与PD-L1的表达呈负相关,而PD-L1的表达与肿瘤浸润的CD8+ T细胞数量呈正相关[2]。抑制Trim28的表达可以上调PD-L1的表达,并激活cGAS-STING通路,从而增强抗肿瘤免疫反应[2]。
Trim28在细胞死亡和免疫反应中也发挥着重要作用。RIPK3激活可以导致Trim28的去抑制,从而增加肿瘤微环境中的免疫刺激性细胞因子产生,增强抗肿瘤免疫反应[3]。Trim28还参与调节神经系统的发育和疾病。研究发现,Trim28可以抑制神经基因的表达,并抑制GREM1/AKT/mTOR信号通路,从而维持骨骼干细胞命运,并防止其向神经细胞分化[4]。此外,Trim28的基因变异与Wilms瘤的发生有关,Trim28在胚胎肾发育过程中发挥重要作用[5]。
Trim28是一种重要的转录共抑制因子,在细胞生长、分化、发育和免疫反应中发挥着重要作用。Trim28在肿瘤生物学中发挥着重要作用,通过抑制肿瘤抑制基因和调节免疫反应,促进肿瘤的发生和发展。Trim28的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Czerwińska, Patrycja, Mazurek, Sylwia, Wiznerowicz, Maciej. 2017. The complexity of TRIM28 contribution to cancer. In Journal of biomedical science, 24, 63. doi:10.1186/s12929-017-0374-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28851455/
2. Lin, Jianhuang, Guo, Dajiang, Liu, Heng, Helin, Kristian, Zhang, Rugang. . The SETDB1-TRIM28 Complex Suppresses Antitumor Immunity. In Cancer immunology research, 9, 1413-1424. doi:10.1158/2326-6066.CIR-21-0754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34848497/
3. Park, Han-Hee, Kim, Hwa-Ryeon, Park, Sang-Yeong, Roe, Jae-Seok, Kim, You-Sun. 2021. RIPK3 activation induces TRIM28 derepression in cancer cells and enhances the anti-tumor microenvironment. In Molecular cancer, 20, 107. doi:10.1186/s12943-021-01399-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34419074/
4. Liu, Huadie, Liu, Ye, Jin, Seung-Gi, Pfeifer, Gerd P, Yang, Tao. 2023. TRIM28 secures skeletal stem cell fate during skeletogenesis by silencing neural gene expression and repressing GREM1/AKT/mTOR signaling axis. In Cell reports, 42, 112012. doi:10.1016/j.celrep.2023.112012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36680774/
5. Hol, Janna A, Diets, Illja J, de Krijger, Ronald R, Jongmans, Marjolijn Cj, Kuiper, Roland P. 2021. TRIM28 variants and Wilms' tumour predisposition. In The Journal of pathology, 254, 494-504. doi:10.1002/path.5639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33565090/