Vps41-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vps41-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06227

品系全称

C57BL/6JCya-Vps41em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-218035-Vps41-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vps41-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06227) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
VPS41 HOPS complex subunit
基因别称
Vam2,mVam2
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172120.4 | Ensembl: ENSMUST00000072961
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 13
敲除长度
~616 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929215Embryos homozygous for a knock-out allele die by E9 exhibiting morphological and functional alteration of late endocytic compartments, and abnormal triploblastic development.
VPS41,即 vacuolar protein sorting-associated protein 41,是一个在真核细胞中保守的基因,编码的蛋白质在多种细胞过程中发挥着重要作用。VPS41主要参与内质网(ER)到高尔基体以及高尔基体到溶酶体和自噬体的蛋白质转运,特别是在自噬过程中,VPS41通过其与HOPS(homotypic fusion and protein sorting)复合物的相互作用,在自噬体的成熟和与溶酶体的融合中发挥着关键作用。

在酵母中,VPS41基因的突变会导致细胞在低铁培养基上的生长不良,以及溶酶体形态的严重改变,影响膜蛋白和可溶性溶酶体蛋白的错分选[1]。VPS41蛋白是一个亲水性蛋白,含有大量的谷氨酸和天冬氨酸残基,以及一个类似于网格蛋白重链的区域。此外,VPS41在进化上高度保守,在秀丽隐杆线虫、植物和人类中都有其同源物。

在植物中,VPS41表现出与酵母和哺乳动物细胞中不同的功能。例如,在拟南芥中,VPS41除了定位于液泡膜外,还定位于根细胞中的特殊凝集体。这些凝集体的形成不依赖于已知的上游调节因子,而是依赖于VPS41自身的相互作用,这对于植物的生殖生长至关重要[5]。此外,VPS41在拟南芥中具有HOPS独立的功能,参与液泡运输和发育调节。

在动物模型中,VPS41也表现出其在自噬过程中的重要作用。例如,在果蝇中,VPS41的同源物编码的基因与细胞内的转运过程有关,其突变会导致细胞死亡[3]。而在哺乳动物中,VPS41的突变会导致溶酶体形态的改变,影响细胞内蛋白的转运和分选。

VPS41在人类疾病中也发挥着重要作用。例如,在肺腺癌患者中,VPS41与BRAF基因融合形成了一种新的融合基因VPS41-BRAF,这可能对肺腺癌的发生和发展起到重要作用[2]。此外,VPS41还与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生有关,其通过调节circular RNA circ-Vps41的表达,影响突触可塑性、学习和记忆能力[4]。

综上所述,VPS41是一个在真核细胞中保守的基因,其编码的蛋白质在多种细胞过程中发挥着重要作用。VPS41在自噬、蛋白质转运和细胞器形态维持等方面发挥着关键作用。VPS41的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病等。因此,深入研究VPS41的功能和调控机制,对于理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Radisky, D C, Snyder, W B, Emr, S D, Kaplan, J. . Characterization of VPS41, a gene required for vacuolar trafficking and high-affinity iron transport in yeast. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 94, 5662-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9159129/
2. Wang, Lujuan, Chen, Anqi, She, Xiaoling, Xiang, Juanjuan, Tang, Jingqun. 2020. VPS41-BRAF, a novel BRAF fusion gene identified in a lung adenocarcinoma patient by next-generation sequencing. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 146, 380-381. doi:10.1016/j.lungcan.2020.05.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32527614/
3. Warner, T S, Sinclair, D A, Fitzpatrick, K A, Devlin, R H, Honda, B M. . The light gene of Drosophila melanogaster encodes a homologue of VPS41, a yeast gene involved in cellular-protein trafficking. In Genome, 41, 236-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9644832/
4. Zhang, Runjiao, Gao, Yanjing, Li, Yibo, Wang, Lei, Cui, Huixian. 2022. Nrf2 improves hippocampal synaptic plasticity, learning and memory through the circ-Vps41/miR-26a-5p/CaMKIV regulatory network. In Experimental neurology, 351, 113998. doi:10.1016/j.expneurol.2022.113998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35143833/
5. Jiang, Dong, He, Yilin, Zhou, Xiangui, Jiang, Liwen, Li, Ruixi. . Arabidopsis HOPS subunit VPS41 carries out plant-specific roles in vacuolar transport and vegetative growth. In Plant physiology, 189, 1416-1434. doi:10.1093/plphys/kiac167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35417008/