Tfpi-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tfpi-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06215

品系全称

C57BL/6JCya-Tfpiem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21788-Tfpi-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tfpi-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06215) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tissue factor pathway inhibitor
基因别称
A630013F22Rik,EPI,LACI
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177319 | Ensembl: ENSMUST00000111714
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1095418Homozygous mutant embryos die showing hemorrhages of the yolk sac, central nervous system, and tail.

发表文献

Nature Communications
2024-05-09
TFPI from erythroblasts drives heme production in central macrophages promoting erythropoiesis in polycythemia
1
Tfpi,即组织因子途径抑制剂(Tissue Factor Pathway Inhibitor),是一种重要的抗凝蛋白,在维持血液凝固和抗凝之间的平衡中发挥着关键作用。TFPI通过与组织因子(TF)和因子Xa结合,形成TF-IXa-TFPI复合物,从而抑制凝血酶的形成和血栓的形成。TFPI的基因变异与多种疾病的风险相关,如血栓形成和动脉粥样硬化等。

一项研究发现,TFPI基因启动子区域的-287T/C单核苷酸多态性(SNP)对TFPI mRNA的表达有差异影响。C等位基因与TFPI表达水平升高相关,进而与血栓形成的风险降低相关。研究还表明,叉头框蛋白3(FOXP3)可能参与了TFPI表达水平的调控,FOXP3与T等位基因的结合能力更强,可能作为TFPI表达的负调节因子[1]。

另一项研究发现,TFPI基因的变异与缺血性卒中的风险相关。该研究探讨了TFPI基因的变异与缺血性卒中的关系,但未提供具体的研究结果[2]。

还有研究探讨了TFPI在血友病治疗中的应用前景。血友病是一种遗传性凝血功能障碍疾病,目前的治疗方法主要是定期静脉注射凝血因子。TFPI抑制和抗凝血疗法被认为是血友病治疗的潜在策略[3]。

在Tfpi基因敲除小鼠模型中,研究发现血小板TFPIα(pTFPIα)过表达可以挽救中期妊娠的死亡,但对晚期妊娠的死亡没有影响。这表明pTFPIα在胚胎发育过程中发挥重要作用,特别是在维持妊娠中期的重要作用[4]。

此外,TFPI-2基因的甲基化与基因沉默相关。TFPI-2是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,可能抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。研究发现,TFPI-2基因的表达缺失与多种肿瘤相关,而基因甲基化是导致TFPI-2沉默的常见机制。然而,甲基化并非TFPI-2沉默的唯一原因,其他调节TFPI-2表达的途径也可能参与其中[5]。

在乳腺癌细胞中,TFPI-2的核定位可以调节MMP-2基因的表达。TFPI-2不仅存在于细胞质中,还存在于细胞核中。TFPI-2的核定位信号对其抑制MMP-2基因转录的能力至关重要。TFPI-2通过与Ap-2α的结合,抑制Ap-2α与MMP-2启动子的结合,从而降低基因的转录活性[6]。

TFPI-2基因在鼻咽癌中常被表观遗传沉默。研究发现,TFPI-2基因在鼻咽癌细胞系和鼻咽癌组织中表达下调,而正常鼻咽上皮组织中表达正常。TFPI-2基因的启动子区甲基化是导致基因沉默的主要原因。TFPI-2的过表达可以抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移和集落形成,表明TFPI-2可能是一种潜在的肿瘤抑制基因[7]。

此外,TFPI基因的变异与冠状动脉疾病(CAD)相关。研究发现,TFPI基因的某些SNPs与CAD的发生相关,特别是与糖尿病等代谢风险因素相关的CAD患者[8]。

最后,TFPI抑制乳腺癌进展的分子机制得到研究。研究发现,TFPI在乳腺癌组织和细胞中表达下调,而TFPI的表达水平与乳腺癌患者的预后相关。TFPI的表达抑制了乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与抑制ERK/p38 MAPK信号通路有关[9]。

综上所述,Tfpi基因在维持血液凝固和抗凝平衡中发挥着重要作用。TFPI基因的变异与多种疾病的风险相关,包括血栓形成、动脉粥样硬化和冠状动脉疾病等。此外,TFPI-2基因在肿瘤抑制中发挥重要作用,其表达下调与多种肿瘤相关。TFPI的研究有助于深入理解其在疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Skretting, Grethe, Andersen, Elisabeth, Myklebust, Christiane F, Iversen, Nina, Stavik, Benedicte. 2019. Transcription factor FOXP3: A repressor of the TFPI gene? In Journal of cellular biochemistry, 120, 12924-12936. doi:10.1002/jcb.28563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30861202/
2. Pedersen, Annie, Hanson, Ellen, Olsson, Sandra, Jood, Katarina, Jern, Christina. 2012. TFPI gene variation and ischemic stroke. In Thrombosis research, 130, 565-7. doi:10.1016/j.thromres.2012.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22749962/
3. Korte, Wolfgang, Graf, Lukas. 2018. The Potential Close Future of Hemophilia Treatment - Gene Therapy, TFPI Inhibition, Antithrombin Silencing, and Mimicking Factor VIII with an Engineered Antibody. In Transfusion medicine and hemotherapy : offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft fur Transfusionsmedizin und Immunhamatologie, 45, 92-96. doi:10.1159/000488152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29765291/
4. Siebert, Amy E, Maroney, Susan A, Martinez, Nicholas D, Mast, Alan E. 2021. Intrauterine lethality in Tfpi gene disrupted mice is differentially suppressed during mid- and late-gestation by platelet TFPIα overexpression. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 19, 1483-1492. doi:10.1111/jth.15299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33728763/
5. Rao, Chilukuri N, Segawa, Takehiko, Navari, Jason R, Moul, Judd W, Phillips, Benette. . Methylation of TFPI-2 gene is not the sole cause of its silencing. In International journal of oncology, 22, 843-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12632077/
6. Wang, Guangli, Zhang, Gaofeng, Zhu, Ningxia, Tian, Baodong, Cai, Rui. 2023. Integrative analyses of RNA-seq and ChIP-seq Reveal MITF as a Target Gene of TFPI-2 in MDA231 Cells. In Biochemical genetics, 61, 1745-1757. doi:10.1007/s10528-023-10340-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36787085/
7. Wang, Guangli, Zeng, Yao, Chen, Shaoying, Singer, Robert H, Gu, Wei. 2017. Localization of TFPI-2 in the nucleus modulates MMP-2 gene expression in breast cancer cells. In Scientific reports, 7, 13575. doi:10.1038/s41598-017-14148-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29051606/
8. Wang, Shumin, Xiao, Xue, Zhou, Xiaoying, Huang, Guangwu, Zhang, Zhe. 2010. TFPI-2 is a putative tumor suppressor gene frequently inactivated by promoter hypermethylation in nasopharyngeal carcinoma. In BMC cancer, 10, 617. doi:10.1186/1471-2407-10-617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21062455/
9. Zhao, Ying, Yu, Yanbo, Shi, Maowei, Chen, Yundai, Tian, Xiaoli. 2017. Association study to evaluate TFPI gene in CAD in Han Chinese. In BMC cardiovascular disorders, 17, 188. doi:10.1186/s12872-017-0626-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28716011/

发表文献

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