Cipc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cipc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06190

品系全称

C57BL/6JCya-Cipcem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217732-Cipc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cipc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06190) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CLOCK interacting protein, circadian
基因别称
2310044G17Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173735 | Ensembl: ENSMUST00000038369
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919185Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal circadian rhythms and behaviors.
基因Cipc,也称为Clock-interacting protein, Circadian,是一种在哺乳动物中发现的蛋白。它最初被认为是一种负反馈调节因子,参与调节哺乳动物的生物钟。CIPC在多个组织中表现出昼夜节律性,并作为CLOCK-BMAL1异源二聚体的有效且特异的抑制剂发挥作用,其功能独立于CRYs。CIPC与已知蛋白无关,在脊椎动物之外没有可识别的同源物。这些结果表明,哺乳动物生物钟的负反馈被分为不同的途径,新的基因加入已经增加了脊椎动物生物钟的复杂性[4]。

CIPC的生理功能在哺乳动物中尚未完全阐明,但一些研究表明CIPC可能具有其他未知的生物学作用。例如,CIPC的细胞周期依赖性核-细胞质穿梭功能表明CIPC可能参与细胞周期的调控。此外,CIPC与多种蛋白质结合,包括多功能酶CAD蛋白,这是一种关键酶,参与从头合成嘧啶。与对照细胞相比,过表达野生型CIPC的HEK293细胞表现出细胞增殖抑制和细胞周期延迟。还发现,PMA诱导的Erk激活随着野生型CIPC的表达而抑制。相比之下,NLS突变的CIPC,其核定位信号的能力降低,没有表现出这些生物学效应。由于CAD和Erk在细胞增殖和细胞周期中发挥重要作用,CIPC可能通过与这些结合蛋白相互作用作为细胞周期调节因子[3]。

在真菌中,CipC基因编码的蛋白质可能与真菌致病性相关。研究发现,在感染过程中,当曲霉菌遇到增加的二氧化碳浓度时,CipC基因的转录增加。为了评估CipC基因对真菌致病性的重要性,研究人员在曲霉菌中敲除了CipC基因。结果显示,尽管CipC不是必需的,但其删除减弱了曲霉菌在低剂量小鼠感染模型中的致病性,表明CipC基因参与了这个真菌的致病性[1]。

此外,CIPC在哺乳动物中的功能也得到了研究。例如,在Cipc基因敲除小鼠中,核心生物钟基因在肝脏中的mRNA表达谱与野生型小鼠没有显著差异,除了Per1之外。Cipc基因敲除小鼠表现出正常的运动节律和12:12光暗周期和持续黑暗周期中的活动模式。此外,在肺部和脂肪组织中删除Cipc没有影响它们的周围生物钟。这些结果表明,CIPC不是基本生物钟功能所必需的[2]。

综上所述,基因Cipc在哺乳动物和真菌中具有多种功能。在哺乳动物中,CIPC是一种负反馈调节因子,参与调节生物钟,并可能参与细胞周期和细胞增殖的调控。在真菌中,CipC基因编码的蛋白质可能与真菌致病性相关。进一步的研究将有助于更深入地了解CIPC的生物学功能和其在不同生物过程中的作用。

参考文献:
1. Canela, Heliara Maria Spina, Takami, Luciano Akira, da Silva Ferreira, Márcia Eliana. . cipC is important for Aspergillus fumigatus virulence. In APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica, 125, 141-147. doi:10.1111/apm.12648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28120495/
2. Qu, ZhiPeng, Wang, XiaoHan, Liu, DongChuan, Gao, Xiang, Xu, Ying. 2015. Inactivation of Cipc alters the expression of Per1 but not circadian rhythms in mice. In Science China. Life sciences, 58, 368-72. doi:10.1007/s11427-015-4828-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25862660/
3. Matsunaga, Ryota, Nishino, Tasuku, Yokoyama, Atsushi, Kikkawa, Ushio, Konishi, Hiroaki. 2015. Versatile function of the circadian protein CIPC as a regulator of Erk activation. In Biochemical and biophysical research communications, 469, 377-83. doi:10.1016/j.bbrc.2015.11.117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26657846/
4. Zhao, Wen-Ning, Malinin, Nikolay, Yang, Fu-Chia, Kramer, Achim, Weitz, Charles J. 2007. CIPC is a mammalian circadian clock protein without invertebrate homologues. In Nature cell biology, 9, 268-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17310242/