Lin52-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lin52-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06185

品系全称

C57BL/6JCya-Lin52em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217708-Lin52-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lin52-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06185) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lin-52 DREAM MuvB core complex component
基因别称
5830457H20Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173756 | Ensembl: ENSMUST00000137170
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3045391Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality between implantation and somite formation.
基因Lin52,也称为LIN52,是一种重要的蛋白质,属于Myb转录调控复合物。Lin52在多种生物过程中发挥关键作用,包括细胞周期调控、凋亡、分化和发育等。Lin52与多种蛋白质相互作用,形成不同的复合物,如DREAM复合物、MMB复合物和FoxM1-MuvB复合物等。

DREAM复合物由多个蛋白质组成,包括LIN9、LIN37、LIN52、RBBP4和LIN54等,以及E2F转录因子和其二聚化伙伴。DREAM复合物在细胞周期的G0/G1期发挥重要作用,通过抑制细胞周期基因的表达,维持细胞周期的稳定性。研究表明,DREAM复合物的组装和功能受到LIN52的调节。例如,LIN52的磷酸化状态可以影响DREAM复合物的形成和稳定性[5]。此外,LIN52还可以与其他蛋白质相互作用,如E2F和RBF,共同调节基因的表达[4]。

MMB复合物是由B-Myb和MuvB核心蛋白组成的复合物,参与细胞周期的S和G2期基因的表达调控。LIN52作为MMB复合物的关键适配器,与B-Myb相互作用,促进MMB复合物的形成和基因的表达[2]。LIN52的磷酸化状态可以影响MMB复合物的形成和功能,从而影响细胞周期的进程[6]。

FoxM1-MuvB复合物是由FoxM1和MuvB核心蛋白组成的复合物,参与细胞周期的G2和M期基因的表达调控。LIN52作为FoxM1-MuvB复合物的关键适配器,与FoxM1相互作用,促进FoxM1-MuvB复合物的形成和基因的表达[7]。LIN52的磷酸化状态可以影响FoxM1-MuvB复合物的形成和功能,从而影响细胞周期的进程[8]。

Lin52的表达模式在多种生物过程中具有动态性。例如,在Drosophila中,Lin52的表达在发育过程中呈现出动态变化,特别是在眼-触角盘、脑、脂肪体、翅膀盘和唾液腺等组织中表达较高[9]。在哺乳动物中,Lin52的表达在细胞周期的不同阶段也呈现出动态变化,如在静止期的细胞中表达较高[1]。

Lin52的突变和异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在高级别浆液性卵巢癌中,LIN52的高表达与疾病的侵袭性和预后不良相关[7]。此外,LIN52的异常表达还与胃腺癌的治疗敏感性和预后相关[3]。LIN52的表达还可以被microRNA-146a调控,影响细胞的化疗敏感性和预后[10]。

综上所述,基因Lin52是一种重要的蛋白质,参与多种生物过程的调控,包括细胞周期、凋亡、分化和发育等。Lin52与多种蛋白质相互作用,形成不同的复合物,如DREAM复合物、MMB复合物和FoxM1-MuvB复合物等。LIN52的突变和异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,如高级别浆液性卵巢癌和胃腺癌等。LIN52的研究有助于深入理解细胞周期调控和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kumari, Ruchi, Hummerich, Holger, Shen, Xu, DeCaprio, James A, Jat, Parmjit S. 2021. Simultaneous expression of MMB-FOXM1 complex components enables efficient bypass of senescence. In Scientific reports, 11, 21506. doi:10.1038/s41598-021-01012-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34728711/
2. Guiley, Keelan Z, Iness, Audra N, Saini, Siddharth, Litovchick, Larisa, Rubin, Seth M. 2018. Structural mechanism of Myb-MuvB assembly. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, 10016-10021. doi:10.1073/pnas.1808136115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30224471/
3. Luo, Zhifen, Li, Xiqing, Zhao, Zunlan, Xiao, Shengjun, Zhou, Yun. 2016. MicroRNA-146a affects the chemotherapeutic sensitivity and prognosis of advanced gastric cancer through the regulation of LIN52. In Oncology letters, 13, 1386-1392. doi:10.3892/ol.2016.5536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28454266/
4. Bhaskar, Pradeep Kumar, Surabhi, Satya, Tripathi, Bipin Kumar, Mukherjee, Ashim, Mutsuddi, Mousumi. 2014. dLin52 is crucial for dE2F and dRBF mediated transcriptional regulation of pro-apoptotic gene hid. In Biochimica et biophysica acta, 1839, 800-12. doi:10.1016/j.bbagrm.2014.05.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24863159/
5. Walston, Hayley, Iness, Audra N, Litovchick, Larisa. 2021. DREAM On: Cell Cycle Control in Development and Disease. In Annual review of genetics, 55, 309-329. doi:10.1146/annurev-genet-071819-103836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34496610/
6. Iness, Audra N, Felthousen, Jessica, Ananthapadmanabhan, Varsha, Dozmorov, Mikhail, Litovchick, Larisa. 2018. The cell cycle regulatory DREAM complex is disrupted by high expression of oncogenic B-Myb. In Oncogene, 38, 1080-1092. doi:10.1038/s41388-018-0490-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30206359/
7. Iness, Audra N, Litovchick, Larisa. 2018. MuvB: A Key to Cell Cycle Control in Ovarian Cancer. In Frontiers in oncology, 8, 223. doi:10.3389/fonc.2018.00223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29942794/
8. Guiley, Keelan Z, Liban, Tyler J, Felthousen, Jessica G, Litovchick, Larisa, Rubin, Seth M. 2015. Structural mechanisms of DREAM complex assembly and regulation. In Genes & development, 29, 961-74. doi:10.1101/gad.257568.114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25917549/
9. Bhaskar, Pradeep Kumar, Mukherjee, Ashim, Mutsuddi, Mousumi. 2011. Dynamic pattern of expression of dlin52, a member of the Myb/MuvB complex, during Drosophila development. In Gene expression patterns : GEP, 12, 77-84. doi:10.1016/j.gep.2011.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22178095/
10. James, Claire D, Saini, Siddharth, Sesay, Fatmata, Morgan, Iain M, Litovchick, Larisa. 2021. Restoring the DREAM Complex Inhibits the Proliferation of High-Risk HPV Positive Human Cells. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13030489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33513914/