Nr1d1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr1d1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06104

品系全称

C57BL/6JCya-Nr1d1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217166-Nr1d1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr1d1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06104) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 1, group D, member 1
基因别称
A530070C09Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145434 | Ensembl: ENSMUST00000064941
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444210Homozygotes for targeted null mutations exhibit altered circadian behavior and temperature regulation with mild alterations in cytoarchitecture of the cerebellum. Litter size is reduced by half in mutant females.
NR1D1,也称为REV-ERBα,属于核受体(NR)家族,是一种结合血红素的昼夜节律振荡器成分。除了抑制与昼夜节律相关的多个钟控基因的转录外,NR1D1还有许多下游靶基因,这些基因紧密地参与多种生理病理过程,包括自噬、免疫、炎症、代谢和衰老等[2]。NR1D1在基因调控网络中起着关键转录因子的作用,被认为是治疗多种疾病的有希望的药物靶点,并可能有助于器官损伤相关疾病的研究[2]。

NR1D1在多种疾病中发挥重要作用。例如,在动脉瘤形成中,NR1D1的表达水平显著升高。在血管平滑肌细胞(VSMC)中敲除NR1D1可以抑制血管瘤的形成,这表明NR1D1在动脉瘤发病机制中起着重要作用[1]。此外,NR1D1还参与调节T辅助(Th)细胞的极化,通过直接结合到GATA3基因的启动子区域来抑制Th2细胞的形成。NR1D1的缺失导致GATA3基因表达增加,进而促进Th2细胞的分化和哮喘的发生[4]。

NR1D1还参与调节微胶质细胞的激活和视网膜炎症。在脂多糖(LPS)诱导的小鼠模型中,NR1D1激动剂SR9009可以抑制炎症细胞浸润、升高细胞因子水平和微胶质的形态改变。NR1D1通过与Hmga2基因的启动子区域结合,抑制其转录,从而减轻视网膜炎症和微胶质细胞激活[3]。NR1D1还参与调节溃疡性结肠炎(UC)中的线粒体自噬。NR1D1的缺失导致免疫稳态受损和线粒体自噬减少,进而促进UC的发生。NR1D1激动剂SR9009可以改善UC的症状,主要通过纠正受损的线粒体自噬[5]。

NR1D1还参与调节脂肪组织的扩张。在肥胖状态下,脂肪细胞NR1D1的缺失导致肥胖,但没有伴随脂肪组织炎症和纤维化。NR1D1在脂肪细胞中的作用对于肥胖相关脂肪组织病理学和胰岛素抵抗的发展至关重要[6]。

NR1D1还在肠道微生物调节身体组成中发挥重要作用。肠道微生物通过NFIL3和昼夜节律控制脂肪吸收和输出,影响身体脂肪的积累和能量储存[7]。NR1D1还在调节社交行为和焦虑相关行为中发挥重要作用。在雌性小鼠中,NR1D1的敲低增强了社交能力并降低了焦虑,但在雄性小鼠中没有明显的表型变化[8]。

综上所述,NR1D1是一种重要的核受体,参与调节多种生理病理过程,包括昼夜节律、代谢、炎症、免疫和社交行为等。NR1D1的研究有助于深入理解这些过程的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Ling-Yue, Lyu, Yu-Yan, Zhang, Heng-Yuan, Qian, Kun, Pu, Jun. 2022. Nuclear Receptor NR1D1 Regulates Abdominal Aortic Aneurysm Development by Targeting the Mitochondrial Tricarboxylic Acid Cycle Enzyme Aconitase-2. In Circulation, 146, 1591-1609. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35880522/
2. Zhang-Sun, Zi-Yin, Xu, Xue-Zeng, Escames, Germaine, Acuña-Castroviejo, Darío, Yang, Yang. 2023. Targeting NR1D1 in organ injury: challenges and prospects. In Military Medical Research, 10, 62. doi:10.1186/s40779-023-00495-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38072952/
3. Wang, Zhijie, Huang, Yinhua, Chu, Feixue, Chen, Jiansu, Tang, Shibo. 2021. Clock Gene Nr1d1 Alleviates Retinal Inflammation Through Repression of Hmga2 in Microglia. In Journal of inflammation research, 14, 5901-5918. doi:10.2147/JIR.S326091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34795498/
4. Tiwari, Drishti, Ahuja, Nancy, Kumar, Sumit, Arora, Rashmi, Gupta, Pawan. 2022. Nuclear receptor Nr1d1 alleviates asthma by abating GATA3 gene expression and Th2 cell differentiation. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 308. doi:10.1007/s00018-022-04323-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35596832/
5. Chen, Yidong, Li, Junrong, Li, Shuang, Li, Jiamin, Zhu, Liangru. 2023. Uncovering the Novel Role of NR1D1 in Regulating BNIP3-Mediated Mitophagy in Ulcerative Colitis. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241814222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37762536/
6. Hunter, Ann Louise, Pelekanou, Charlotte E, Barron, Nichola J, Ray, David W, Bechtold, David A. 2021. Adipocyte NR1D1 dictates adipose tissue expansion during obesity. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.63324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34350828/
7. Wang, Yuhao, Kuang, Zheng, Yu, Xiaofei, Kubo, Masato, Hooper, Lora V. . The intestinal microbiota regulates body composition through NFIL3 and the circadian clock. In Science (New York, N.Y.), 357, 912-916. doi:10.1126/science.aan0677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28860383/
8. Zhao, Changjiu, Gammie, Stephen C. 2018. The circadian gene Nr1d1 in the mouse nucleus accumbens modulates sociability and anxiety-related behaviour. In The European journal of neuroscience, 48, 1924-1943. doi:10.1111/ejn.14066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30028550/