Nr1d1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr1d1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06103

品系全称

C57BL/6NCya-Nr1d1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-217166-Nr1d1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr1d1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06103) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 1, group D, member 1
基因别称
A530070C09Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145434 | Ensembl: ENSMUST00000064941
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444210Homozygotes for targeted null mutations exhibit altered circadian behavior and temperature regulation with mild alterations in cytoarchitecture of the cerebellum. Litter size is reduced by half in mutant females.
NR1D1,也称为REV-ERBα,是核受体家族的一员,具有结合血红素的能力,是昼夜节律时钟的重要组成部分。NR1D1除了调节多个与昼夜节律相关的时钟基因的转录外,还广泛影响着多种生理和病理过程,包括自噬、免疫、炎症、代谢和衰老等。NR1D1的表达在多种器官中存在,包括血管平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞样滑膜细胞、肠上皮细胞和神经细胞等。NR1D1的功能不仅局限于昼夜节律的调节,还涉及多种生理和病理过程,包括细胞代谢、炎症反应、肿瘤发生和发展等。NR1D1的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括动脉瘤、类风湿性关节炎、膀胱癌、哮喘、视网膜炎症、肥胖和溃疡性结肠炎等。

NR1D1在动脉瘤发生发展中发挥重要作用。研究发现,NR1D1在动脉瘤组织中表达上调,通过靶向线粒体三羧酸循环中的关键酶 aconitase-2(ACO2)来调节线粒体代谢,从而影响动脉瘤的发生和发展。NR1D1基因在血管平滑肌细胞中的缺失可以抑制动脉瘤的形成,而补充α-酮戊二酸(αKG,ACO2的下游代谢物)则可以预防和治疗动脉瘤[1]。

NR1D1在类风湿性关节炎中也发挥重要作用。NR1D1在类风湿性关节炎患者的滑膜组织中表达上调,激活NR1D1可以抑制炎症反应和骨破坏,降低促炎细胞因子和基质金属蛋白酶的表达,减少活性氧的生成,并抑制巨噬细胞M1极化和破骨细胞的形成[2]。

NR1D1在膀胱癌中可能是一种新的治疗靶点。NR1D1在膀胱癌组织中表达下调,过表达NR1D1可以抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和集落形成,并促进细胞凋亡。NR1D1的过表达还可以抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,从而抑制膀胱癌细胞的生长[3]。

NR1D1在哮喘中也发挥重要作用。NR1D1可以抑制GATA3基因的表达和Th2细胞的分化,从而减轻哮喘症状。NR1D1的缺失会导致Th2细胞的过度分化和炎症反应的加剧[4]。

NR1D1在视网膜炎症中也发挥重要作用。NR1D1可以抑制小胶质细胞的激活和炎症反应,降低促炎细胞因子的表达,并增加M2表型标记物的表达。NR1D1的缺失会导致炎症反应的加剧和小胶质细胞的过度激活[5]。

NR1D1在肥胖中也发挥重要作用。NR1D1在脂肪细胞中选择性缺失会导致肥胖和脂肪组织扩张,但不会伴随脂肪组织炎症和纤维化。NR1D1在脂肪细胞中的作用是调节脂肪组织的代谢活性,而不是驱动脂肪组织的扩张[6]。

NR1D1在溃疡性结肠炎中也发挥重要作用。NR1D1在溃疡性结肠炎患者的肠上皮细胞中表达下调,NR1D1的缺失会导致线粒体自噬受损,细胞凋亡增加,并加剧炎症反应。NR1D1的激活可以改善溃疡性结肠炎的症状,主要通过修复线粒体自噬功能[7]。

NR1D1在肠道微生物群调节中也发挥重要作用。肠道微生物群通过调节NFIL3和昼夜节律时钟来影响能量储存和体脂肪积累。NFIL3的表达受到肠道微生物群的调节,并通过STAT3和上皮细胞昼夜节律时钟来控制脂质代谢程序[8]。

NR1D1在大脑中也发挥重要作用。NR1D1在伏隔核中的表达与社交行为和焦虑相关。NR1D1的敲低可以增强社交行为,降低焦虑,但对抑郁样行为没有影响[9]。

综上所述,NR1D1是一种重要的核受体,参与调节多种生理和病理过程,包括昼夜节律、细胞代谢、炎症反应、肿瘤发生和发展等。NR1D1的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括动脉瘤、类风湿性关节炎、膀胱癌、哮喘、视网膜炎症、肥胖和溃疡性结肠炎等。NR1D1的研究有助于深入理解核受体的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Ling-Yue, Lyu, Yu-Yan, Zhang, Heng-Yuan, Qian, Kun, Pu, Jun. 2022. Nuclear Receptor NR1D1 Regulates Abdominal Aortic Aneurysm Development by Targeting the Mitochondrial Tricarboxylic Acid Cycle Enzyme Aconitase-2. In Circulation, 146, 1591-1609. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35880522/
2. Zhang-Sun, Zi-Yin, Xu, Xue-Zeng, Escames, Germaine, Acuña-Castroviejo, Darío, Yang, Yang. 2023. Targeting NR1D1 in organ injury: challenges and prospects. In Military Medical Research, 10, 62. doi:10.1186/s40779-023-00495-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38072952/
3. Yang, Yubo, Bai, Yunjin, Wang, Xiaoming, Li, Dengxiong, Han, Ping. 2023. Clock gene NR1D1 might be a novel target for the treatment of bladder cancer. In Urologic oncology, 41, 327.e9-327.e18. doi:10.1016/j.urolonc.2023.04.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37208228/
4. Tiwari, Drishti, Ahuja, Nancy, Kumar, Sumit, Arora, Rashmi, Gupta, Pawan. 2022. Nuclear receptor Nr1d1 alleviates asthma by abating GATA3 gene expression and Th2 cell differentiation. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 308. doi:10.1007/s00018-022-04323-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35596832/
5. Wang, Zhijie, Huang, Yinhua, Chu, Feixue, Chen, Jiansu, Tang, Shibo. 2021. Clock Gene Nr1d1 Alleviates Retinal Inflammation Through Repression of Hmga2 in Microglia. In Journal of inflammation research, 14, 5901-5918. doi:10.2147/JIR.S326091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34795498/
6. Hunter, Ann Louise, Pelekanou, Charlotte E, Barron, Nichola J, Ray, David W, Bechtold, David A. 2021. Adipocyte NR1D1 dictates adipose tissue expansion during obesity. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.63324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34350828/
7. Chen, Yidong, Li, Junrong, Li, Shuang, Li, Jiamin, Zhu, Liangru. 2023. Uncovering the Novel Role of NR1D1 in Regulating BNIP3-Mediated Mitophagy in Ulcerative Colitis. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241814222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37762536/
8. Wang, Yuhao, Kuang, Zheng, Yu, Xiaofei, Kubo, Masato, Hooper, Lora V. . The intestinal microbiota regulates body composition through NFIL3 and the circadian clock. In Science (New York, N.Y.), 357, 912-916. doi:10.1126/science.aan0677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28860383/
9. Zhao, Changjiu, Gammie, Stephen C. 2018. The circadian gene Nr1d1 in the mouse nucleus accumbens modulates sociability and anxiety-related behavior. In The European journal of neuroscience, , . doi:10.1111/ejn.14207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30326159/