Unc45b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Unc45b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06082

品系全称

C57BL/6JCya-Unc45bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217012-Unc45b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Unc45b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06082) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
unc-45 myosin chaperone B
基因别称
Cmya4,D230041A13Rik,UNC-45B,Unc45
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178680.4 | Ensembl: ENSMUST00000018989
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2436 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443377Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit embryonic lethality at E9 without placental abnormalities.
Unc45b基因编码一种重要的分子伴侣蛋白,它在肌肉细胞的发育和功能中发挥着关键作用。Unc45b蛋白主要参与肌肉中的肌球蛋白折叠和组装,这对于肌节的形成和肌肉收缩至关重要。在骨骼肌和心肌中,Unc45b蛋白的表达水平较高,这表明它在这些组织中发挥着重要作用。

Unc45b基因突变与多种肌肉疾病相关,如核心肌病、多小核心肌病、灰尘核心肌病和杆状核心肌病。这些疾病在临床表现、病理学和遗传学上具有多样性,但都涉及到肌肉组织中肌球蛋白折叠和组装的异常。例如,核心肌病是一种由RYR1基因突变引起的肌肉疾病,但近年来,越来越多的研究发现,包括Unc45b在内的其他基因突变也与核心肌病的发生有关[1]。

除了在肌肉组织中的作用,Unc45b基因还与眼睛发育和晶状体形成有关。研究发现,UNC45B基因的突变与青少年白内障的发生有关[5]。UNC45B蛋白在晶状体纤维细胞的成熟过程中发挥着重要作用,其突变可能导致非肌肉肌球蛋白组装的缺陷,进而影响晶状体的形成。

此外,Unc45b基因的表达还受到热激蛋白Hsf1的调控。在肌球蛋白折叠缺陷的肌肉细胞中,Hsf1的激活可以促进Unc45b基因的表达,从而参与对肌球蛋白折叠缺陷的修复[4]。

为了研究Unc45b基因的功能和表达模式,研究人员克隆和分析了草鱼(Ctenopharyngodon idellus)中的unc45b基因。研究发现,unc45b基因在草鱼中高度表达于骨骼肌和心脏组织中,这与其他脊椎动物中unc45b基因的表达模式相似[2]。

为了实现基因治疗,研究人员开发了一种紧凑的unc45b启动子,它可以驱动基因在骨骼肌和心肌中特异性表达。这种启动子不仅可以驱动基因的肌肉特异性表达,还具有热激诱导性,可以实现对基因表达的时空控制[3]。

综上所述,Unc45b基因是一种重要的分子伴侣蛋白,参与肌肉细胞的发育和功能,以及眼睛发育和晶状体形成。Unc45b基因突变与多种肌肉疾病和青少年白内障的发生有关。Unc45b基因的表达受到热激蛋白Hsf1的调控。Unc45b基因的研究有助于深入理解肌肉发育和功能,以及疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ogasawara, Masashi, Nishino, Ichizo. 2021. A review of core myopathy: central core disease, multiminicore disease, dusty core disease, and core-rod myopathy. In Neuromuscular disorders : NMD, 31, 968-977. doi:10.1016/j.nmd.2021.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34627702/
2. Hu, Jing, Guo, Ting, Pan, Wen-Qian, Leng, Xiang-Jun, Li, Xiao-Qin. 2016. Cloning, molecular characterization, and expression analysis of the unc45 myosin chaperone b(unc45b)gene of grass carp (Ctenopharyngodon idellus). In Journal of muscle research and cell motility, 37, 71-81. doi:10.1007/s10974-016-9445-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27334505/
3. Rudeck, Steven, Etard, Christelle, Khan, Muzamil M, Strähle, Uwe, Just, Steffen. 2016. A compact unc45b-promoter drives muscle-specific expression in zebrafish and mouse. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 54, 431-8. doi:10.1002/dvg.22953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27295336/
4. Etard, Christelle, Armant, Olivier, Roostalu, Urmas, Ferg, Marco, Strähle, Uwe. 2015. Loss of function of myosin chaperones triggers Hsf1-mediated transcriptional response in skeletal muscle cells. In Genome biology, 16, 267. doi:10.1186/s13059-015-0825-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26631063/
5. Hansen, Lars, Comyn, Sophie, Mang, Yuan, Rosenberg, Thomas, Pilgrim, David. 2014. The myosin chaperone UNC45B is involved in lens development and autosomal dominant juvenile cataract. In European journal of human genetics : EJHG, 22, 1290-7. doi:10.1038/ejhg.2014.21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24549050/