Mgl2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mgl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06064

品系全称

C57BL/6JCya-Mgl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216864-Mgl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mgl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06064) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
macrophage galactose N-acetyl-galactosamine specific lectin 2
基因别称
CD301b
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145137 | Ensembl: ENSMUST00000041550
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385729Mice that are either homozygous or heterozygous for a reporter allele are viable and fertile. In heterozygotes, transient depletion of CD301b+ dermal dendritic cells by injection of diptheria toxin results in impaired T helper 2 (Th2) cell mediated immunity.
Mgl2,也称为Macrophage Galactose-type Lectin 2或CD301b,是一种在巨噬细胞上表达的C型凝集素。它在巨噬细胞的免疫应答和抗原呈递中发挥着重要作用。Mgl2能够识别并结合含有半乳糖或N-乙酰半乳糖胺残基的糖蛋白,从而参与对病原体和异常自体抗原的识别和清除。此外,Mgl2还参与调节巨噬细胞的极化状态,影响其在炎症反应中的功能。

在皮肤修复过程中,Mgl2表达于一种称为脂肪前体细胞(APs)的成纤维细胞亚群中。研究发现,Mgl2的表达在伤口愈合和纤维化过程中受到CD301b阳性巨噬细胞的调控。这些巨噬细胞通过胰岛素样生长因子1和血小板衍生生长因子C促进APs的增殖,从而影响组织修复的进程[1]。此外,随着年龄的增长,伤口部位的APs数量和Mgl2基因的表达水平均有所下降,提示Mgl2可能在成纤维细胞亚群的分化和功能中发挥着重要作用。

Mgl2在巨噬细胞的自噬过程中也发挥着重要作用。研究发现,肥胖小鼠的巨噬细胞自噬水平降低,导致其炎症反应增强。在巨噬细胞中特异性敲除Atg5基因可以抑制自噬,导致巨噬细胞极化失衡,表现为促炎型M1巨噬细胞增多,抗炎型M2巨噬细胞减少。这种极化失衡导致肥胖小鼠在给予低剂量脂多糖(LPS)后出现全身性和肝性炎症反应,并最终导致肝损伤[2]。

在神经系统,Mgl2的表达主要局限于表达精氨酸酶1(ARG1)的小胶质细胞亚群中。这类小胶质细胞主要分布在基底前脑和腹侧纹状体区域。与不表达ARG1的小胶质细胞相比,表达ARG1的小胶质细胞在吞噬活性、基因表达等方面表现出明显的差异。研究发现,Mgl2基因在小胶质细胞中的特异性敲低导致胆碱能神经支配和树突棘成熟受损,进而影响长期增强和认知行为[3]。

在植物中,Mgl2基因参与根瘤菌的代谢过程。在豆科植物根瘤菌中,Mgl2基因编码一种假设的甲基转移酶,参与胞外多糖的合成和生物膜的形成。Mgl2基因的缺失导致根瘤菌胞外多糖合成受阻,生物膜形成受损,但对其脂多糖的合成没有影响。此外,Mgl2基因的缺失还导致根瘤菌在低分子量胞外多糖的合成方面有所增加[4]。

Mgl2还与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,肿瘤相关糖抗原Tn能够与Mgl2结合,促进免疫抑制和血管生成,从而促进肿瘤的生长和转移。Tn+肿瘤细胞比Tn-肿瘤细胞表现出更强的侵袭性和血管化特征,这与Tn+肿瘤细胞中Mgl2阳性巨噬细胞数量增加以及IL-10表达升高有关[5]。

Mgl2在巨噬细胞的极化中也发挥着重要作用。研究发现,棕榈油酸(PA)可以促进巨噬细胞的促炎型极化,而棕榈酸(PO)可以逆转这种极化状态,促进抗炎型极化。PO通过AMP活化的蛋白激酶(AMPK)通路抑制PA诱导的炎症反应,并上调M2型巨噬细胞相关基因的表达[6]。

此外,Mgl2还参与多核巨细胞(MGC)的形成。在IL-4诱导的MGC形成过程中,CD301(Mgl1和Mgl2)的表达显著上调,并介导细胞间的黏附和融合过程。CD301基因的敲除可以抑制IL-4诱导的MGC形成,而CD301的过表达可以恢复这种抑制作用[7]。

综上所述,Mgl2在巨噬细胞的免疫应答、抗原呈递、极化状态调节、肿瘤发生发展以及多核巨细胞形成等方面发挥着重要作用。Mgl2的研究有助于深入理解巨噬细胞的功能和调节机制,为炎症性疾病、肿瘤等疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shook, Brett A, Wasko, Renee R, Rivera-Gonzalez, Guillermo C, Hsia, Henry C, Horsley, Valerie. . Myofibroblast proliferation and heterogeneity are supported by macrophages during skin repair. In Science (New York, N.Y.), 362, . doi:10.1126/science.aar2971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30467144/
2. Liu, Kun, Zhao, Enpeng, Ilyas, Ghulam, Tanaka, Kathryn E, Czaja, Mark J. . Impaired macrophage autophagy increases the immune response in obese mice by promoting proinflammatory macrophage polarization. In Autophagy, 11, 271-84. doi:10.1080/15548627.2015.1009787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25650776/
3. Stratoulias, Vassilis, Ruiz, Rocío, Kanatani, Shigeaki, Venero, Jose L, Joseph, Bertrand. 2023. ARG1-expressing microglia show a distinct molecular signature and modulate postnatal development and function of the mouse brain. In Nature neuroscience, 26, 1008-1020. doi:10.1038/s41593-023-01326-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37169859/
4. Marczak, Małgorzata, Żebracki, Kamil, Koper, Piotr, Wójcik, Magdalena, Skorupska, Anna. 2019. Mgl2 Is a Hypothetical Methyltransferase Involved in Exopolysaccharide Production, Biofilm Formation, and Motility in Rhizobium leguminosarum bv. trifolii. In Molecular plant-microbe interactions : MPMI, 32, 899-911. doi:10.1094/MPMI-01-19-0026-R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30681888/
5. da Costa, Valeria, van Vliet, Sandra J, Carasi, Paula, Mariño, Karina V, Freire, Teresa. 2021. The Tn antigen promotes lung tumor growth by fostering immunosuppression and angiogenesis via interaction with Macrophage Galactose-type lectin 2 (MGL2). In Cancer letters, 518, 72-81. doi:10.1016/j.canlet.2021.06.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34144098/
6. Denda-Nagai, Kaori, Aida, Satoshi, Saba, Kengo, Bovin, Nicolai V, Irimura, Tatsuro. 2010. Distribution and function of macrophage galactose-type C-type lectin 2 (MGL2/CD301b): efficient uptake and presentation of glycosylated antigens by dendritic cells. In The Journal of biological chemistry, 285, 19193-204. doi:10.1074/jbc.M110.113613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20304916/
7. Chan, Kenny L, Pillon, Nicolas J, Sivaloganathan, Darshan M, Chazaud, Benedicte, Klip, Amira. 2015. Palmitoleate Reverses High Fat-induced Proinflammatory Macrophage Polarization via AMP-activated Protein Kinase (AMPK). In The Journal of biological chemistry, 290, 16979-88. doi:10.1074/jbc.M115.646992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25987561/