Tph2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tph2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05985

品系全称

C57BL/6JCya-Tph2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216343-Tph2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tph2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05985) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tryptophan hydroxylase 2
基因别称
Ntph
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173391 | Ensembl: ENSMUST00000006949
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2651811Mutations in this locus result in abnormal serotonin levels in the brain. Whether an increase or decrease in serotonin levels is seen depends on the specific nucleotide substitution/point mutation.
Tph2(Tryptophan Hydroxylase 2)基因编码色氨酸羟化酶2,是大脑中合成5-羟色胺(5-HT,又称血清素)的关键限速酶。5-HT是一种重要的神经递质,参与调节情绪、睡眠、食欲等多种生理过程。Tph2基因的表达和活性对维持大脑中5-HT水平至关重要,其变异可能导致5-HT系统功能失调,进而影响个体的行为和心理健康。

已有研究表明,Tph2基因多态性与多种精神疾病有关,如双相情感障碍(BD)和抑郁症。一项针对Tph2基因多态性与BD关联的荟萃分析发现,三个SNP(rs4760820、rs11178998和rs7954758)与BD相关,其中rs4760820和rs11178998在更保守的随机效应模型中仍与BD相关[1]。另一项研究发现,Tph2基因敲除小鼠表现出乙醇消耗量增加,这表明中枢5-HT系统可能调节小鼠的饮酒行为,但并非乙醇抗抑郁作用的必要条件[2]。

此外,Tph2基因的缺失还可能影响其他神经递质系统的功能。研究发现,Tph2基因敲除小鼠在给予安非他命后,运动活动增强,这可能与安非他命刺激下纹状体中去甲肾上腺素(NA)释放减少有关[3]。此外,Tph2基因多态性与精神分裂症的发生风险无关[4],而Tph2基因的C1473G突变与AY突变相互作用,可能影响小鼠的行为和大脑5-HT系统[5]。

此外,还有研究探讨了Tph2基因多态性与职业压力、肌肉骨骼疾病和心理健康的关联。研究发现,Tph2基因多态性可能与煤炭矿工的心理疾病风险有关,且与环境因素相互作用[6]。另一项研究发现,Tph2基因的rs4570625和rs17110747多态性与抑郁症相关,其中rs4570625具有较低的异质性,并在随机效应模型中仍具有统计学意义[7]。此外,Tph2基因多态性还与多种精神疾病相关,包括情绪障碍、自杀(企图)和精神分裂症[8]。

综上所述,Tph2基因是大脑中合成5-HT的关键限速酶,其变异可能导致5-HT系统功能失调,进而影响个体的行为和心理健康。Tph2基因多态性与多种精神疾病有关,包括双相情感障碍、抑郁症和精神分裂症。此外,Tph2基因的缺失还可能影响其他神经递质系统的功能,如NA系统。未来需要进一步研究Tph2基因变异对神经递质系统功能的影响,以及其与精神疾病发病机制的关联,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gao, Jin, Jia, Mingrui, Qiao, Dongdong, Zhang, Jingxuan, Pan, Zhenglun. 2015. TPH2 gene polymorphisms and bipolar disorder: A meta-analysis. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 171B, 145-52. doi:10.1002/ajmg.b.32381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26365518/
2. Zaniewska, Magdalena, Mosienko, Valentina, Bader, Michael, Alenina, Natalia. 2022. Tph2 Gene Expression Defines Ethanol Drinking Behavior in Mice. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11050874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35269497/
3. Carli, Mirjana, Kostoula, Chrysaugi, Sacchetti, Giuseppina, Villani, Claudia, Invernizzi, Roberto William. 2015. Tph2 gene deletion enhances amphetamine-induced hypermotility: effect of 5-HT restoration and role of striatal noradrenaline release. In Journal of neurochemistry, 135, 674-85. doi:10.1111/jnc.13280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26259827/
4. Laksono, James P, Sumirtanurdin, Riyadi, Dania, Haafizah, Abdulah, Rizky, Barliana, Melisa I. 2019. Polymorphism of TPH2 Gene rs120074175 Is Not Associated with Risk Factors of Schizophrenia. In Journal of pharmacy & bioallied sciences, 11, S601-S604. doi:10.4103/jpbs.JPBS_216_19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32148370/
5. Komleva, Polyna D, Alhalabi, Ghofran, Izyurov, Arseniy E, Khotskin, Nikita V, Kulikov, Alexander V. 2023. Effects of the Combination of the C1473G Mutation in the Tph2 Gene and Lethal Yellow Mutations in the Raly-Agouti Locus on Behavior, Brain 5-HT and Melanocortin Systems in Mice. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13060963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37371543/
6. Li, Xue, Jiang, Ting, Sun, Xuemei, Ma, Xiaofan, Liu, Jiwen. 2020. The relationship between occupational stress, musculoskeletal disorders and the mental health of coal miners: The interaction between BDNF gene, TPH2 gene polymorphism and the environment. In Journal of psychiatric research, 135, 76-85. doi:10.1016/j.jpsychires.2020.12.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450468/
7. Gao, Jin, Pan, Zhenglun, Jiao, Zhian, Pan, Fang, Evangelou, Evangelos. 2012. TPH2 gene polymorphisms and major depression--a meta-analysis. In PloS one, 7, e36721. doi:10.1371/journal.pone.0036721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22693556/
8. Ottenhof, Koen Willem, Sild, Mari, Lévesque, Mélissa Luce, Ruhé, Henricus Gerardus, Booij, Linda. 2018. TPH2 polymorphisms across the spectrum of psychiatric morbidity: A systematic review and meta-analysis. In Neuroscience and biobehavioral reviews, 92, 29-42. doi:10.1016/j.neubiorev.2018.05.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29775696/