Hkdc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hkdc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05955

品系全称

C57BL/6JCya-Hkdc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216019-Hkdc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hkdc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05955) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hexokinase domain containing 1
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145419 | Ensembl: ENSMUST00000020277
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384910Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethality prior to genotyping. Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit impaired glucose tolerance and female-specific increases in hepatic triglyceride levels. Some homozygous knockouts are viable but suffer from progressive retinal degeneration.
HKDC1,即Hexokinase Domain Containing 1,是一种在葡萄糖代谢中发挥重要作用的蛋白质。HKDC1含有己糖激酶结构域,具有己糖激酶活性,能够催化葡萄糖转化为葡萄糖-6-磷酸,是糖酵解过程中的第一步,也是细胞获取能量的关键步骤。HKDC1不仅在细胞能量代谢中发挥重要作用,还参与调节细胞的生长、增殖和分化等生物学过程。

HKDC1在多种疾病中发挥重要作用,包括视网膜色素变性、妊娠糖尿病、胃癌和肝细胞癌等。例如,全外显子测序研究发现,HKDC1基因突变与常染色体隐性遗传性视网膜色素变性相关[1]。HKDC1基因突变导致HKDC1蛋白部分失去己糖激酶活性,导致视网膜感光细胞内段和细胞体内视紫红质的错位,最终导致视网膜退化[1]。

HKDC1基因突变与妊娠糖尿病相关[2]。HKDC1基因的某些等位基因突变与妊娠糖尿病的易感性增加相关,这些突变导致HKDC1蛋白的表达和活性降低,从而影响葡萄糖代谢,增加妊娠糖尿病的风险[2]。

HKDC1在胃癌的发生和发展中也发挥重要作用[3,4,6]。HKDC1的表达在胃癌组织中上调,与胃癌的预后不良相关。HKDC1的过表达可以促进糖酵解、细胞增殖、肿瘤发生和转移。此外,HKDC1还可以通过激活NF-κB通路,促进胃癌细胞的化疗耐药性[3]。

HKDC1在肝细胞癌的发生和发展中也发挥重要作用[5,7]。HKDC1的表达在肝细胞癌组织中上调,与肝细胞癌的预后不良相关。HKDC1的过表达可以促进糖酵解、细胞增殖、肿瘤发生和转移。此外,HKDC1还可以通过下调lncRNA OIP5-AS1的表达,抑制糖酵解,进而抑制肝细胞癌的发生和发展[5]。

HKDC1在肺腺癌的发生和发展中也发挥重要作用[8,9]。HKDC1的表达在肺腺癌组织中上调,与肺腺癌的预后不良相关。HKDC1的过表达可以促进糖酵解、细胞增殖、肿瘤发生和转移。此外,HKDC1还可以通过激活AMPK/mTOR信号通路,促进肺腺癌的发生和发展[8]。

综上所述,HKDC1是一种重要的蛋白质,在葡萄糖代谢、细胞增殖、肿瘤发生和发展等生物学过程中发挥重要作用。HKDC1的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括视网膜色素变性、妊娠糖尿病、胃癌、肝细胞癌和肺腺癌等。HKDC1的研究有助于深入理解葡萄糖代谢和肿瘤发生发展的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Lin, Sun, Zixi, Zhao, Peiquan, Sui, Ruifang, Zhu, Xianjun. . Whole-exome sequencing revealed HKDC1 as a candidate gene associated with autosomal-recessive retinitis pigmentosa. In Human molecular genetics, 27, 4157-4168. doi:10.1093/hmg/ddy281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30085091/
2. Kanthimathi, Sekar, Liju, Samuel, Laasya, Dhandapani, Mohan, Viswanathan, Radha, Venkatesan. . Hexokinase Domain Containing 1 (HKDC1) Gene Variants and their Association with Gestational Diabetes Mellitus in a South Indian Population. In Annals of human genetics, 80, 241-5. doi:10.1111/ahg.12155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27346736/
3. Wang, Mei-Qian, Chen, Yi-Ru, Xu, Hui-Wen, Li, Yan, Zhu, Sen-Lin. 2023. HKDC1 upregulation promotes glycolysis and disease progression, and confers chemoresistance onto gastric cancer. In Cancer science, 114, 1365-1377. doi:10.1111/cas.15692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36519789/
4. Fang, Ziqing, Zhang, Weitong, Wang, Huizhen, Zhang, Shangxin, Li, Yongxiang. 2024. Helicobacter pylori promotes gastric cancer progression by activating the TGF-β/Smad2/EMT pathway through HKDC1. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 453. doi:10.1007/s00018-024-05491-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39545942/
5. Shi, Fan, Jiang, Jingjing, Wang, Baohua, Lin, Jianjun, Diao, Hongyan. 2024. Hepatitis B virus X protein promotes tumor glycolysis by downregulating lncRNA OIP5-AS1/HKDC1 in HCC. In Cellular signalling, 119, 111183. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38636768/
6. Yu, Chen, Bao, Ting-Ting, Jin, Li, Lu, Jian-Wei, Feng, Ji-Feng. 2023. HKDC1 Silencing Inhibits Proliferation and Glycolysis of Gastric Cancer Cells. In Journal of oncology, 2023, 3876342. doi:10.1155/2023/3876342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37153834/
7. Zapater, Joseph L, Lednovich, Kristen R, Layden, Brian T. 2021. The Role of Hexokinase Domain Containing Protein-1 in Glucose Regulation During Pregnancy. In Current diabetes reports, 21, 27. doi:10.1007/s11892-021-01394-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34232412/
8. Wang, Xinyu, Shi, Bowen, Zhao, Yue, Li, Chunguang, Chen, Hezhong. 2020. HKDC1 promotes the tumorigenesis and glycolysis in lung adenocarcinoma via regulating AMPK/mTOR signaling pathway. In Cancer cell international, 20, 450. doi:10.1186/s12935-020-01539-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32943998/
9. Huang, Guichuan, Zhang, Jing, Gong, Ling, Huang, Yi, Liu, Daishun. 2021. A glycolysis-based three-gene signature predicts survival in patients with lung squamous cell carcinoma. In BMC cancer, 21, 626. doi:10.1186/s12885-021-08360-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34044809/