Astl-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Astl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05892

品系全称

C57BL/6JCya-Astlem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-215095-Astl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Astl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05892) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
astacin like metalloendopeptidase
基因别称
7420700F21,Sas1b
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001291003.1 | Ensembl: ENSMUST00000089673
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2605 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3046414Mice homozygous for knock-out alleles exhibit reduced female fertility.
基因Astl,也称为ovastacin,是一种锌金属内肽酶,主要在卵母细胞中表达,参与哺乳动物的受精过程。Astl基因编码的蛋白质在精子穿透卵母细胞周围的透明带后释放,并切割透明带上的一个关键蛋白ZP2。这种切割阻止了多精受精的发生,即确保只有一个精子与卵子结合,从而保证正常的胚胎发育[4]。

透明带(ZP)是一种在哺乳动物卵母细胞周围形成的蛋白质层,由几种不同的糖蛋白组成,包括ZP1、ZP2和ZP3。ZP2是受精过程中最重要的蛋白质之一,因为它是精子与卵子结合的最初靶标。Astl基因编码的ovastacin在精子穿透透明带后立即释放,并切割ZP2,导致透明带硬化,从而阻止其他精子与卵子结合[4]。

Astl基因的突变与女性不孕症有关。在一项研究中,研究人员发现,一个近亲婚配的家庭中,成年女性由于Astl基因的截断突变而表现出显著降低的生育能力[1]。此外,另一项研究也报道了Astl基因的双等位基因变异与女性不孕症和体外受精中的多精受精有关[2]。

除了Astl基因本身的变异外,透明带蛋白的抑制剂Fetuin-B(FETUB)的表达水平也对生育能力有重要影响。Fetuin-B是一种肝脏来源的血浆蛋白,可以抑制ovastacin的活性,从而阻止透明带硬化。在一项研究中,研究人员发现,通过反义寡核苷酸(ASO)介导的血清Fetuin-B下调导致雌性小鼠可逆性不孕症[3]。这表明,Fetuin-B和ovastacin之间的平衡是女性生育能力的一个重要决定因素。

总之,Astl基因编码的ovastacin在哺乳动物受精过程中发挥重要作用,通过切割透明带蛋白ZP2阻止多精受精。Astl基因的突变和Fetuin-B的表达水平都与女性不孕症有关。进一步研究Astl基因的功能和调控机制将有助于深入了解受精过程和女性不孕症的发病机制,并为不孕症的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Maddirevula, Sateesh, Coskun, Serdar, Al-Qahtani, Mashael, Aldeery, Meshael, Alkuraya, Fowzan S. 2021. ASTL is mutated in female infertility. In Human genetics, 141, 49-54. doi:10.1007/s00439-021-02388-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34704130/
2. Wu, Huixia, Che, Jianfang, Zheng, Wei, Lin, Ge, Dai, Can. 2023. Novel biallelic ASTL variants are associated with polyspermy and female infertility: A successful live birth following ICSI treatment. In Gene, 887, 147745. doi:10.1016/j.gene.2023.147745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640117/
3. Floehr, J, Dietzel, E, Schmitz, C, Chappell, A, Jahnen-Dechent, W. 2016. Down-regulation of the liver-derived plasma protein fetuin-B mediates reversible female infertility. In Molecular human reproduction, 23, 34-44. doi:10.1093/molehr/gaw068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27733488/
4. Burkart, Anna D, Xiong, Bo, Baibakov, Boris, Jiménez-Movilla, Maria, Dean, Jurrien. . Ovastacin, a cortical granule protease, cleaves ZP2 in the zona pellucida to prevent polyspermy. In The Journal of cell biology, 197, 37-44. doi:10.1083/jcb.201112094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22472438/