智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tent5dem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tent5d-flox
产品编号：
S-CKO-05718
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tent5d-flox mice (Strain S-CKO-05718) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tent5dem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213449-Tent5d-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05718
基因名
Tent5d
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm377；Fam46d
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2685223 Mice homozygous for a null allele exhibit male sterility due to fewer, round-headed sperm with reduced motility and increased apoptosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tent5d位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tent5d基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tent5d-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tent5d基因位于小鼠X号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在6号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含约1443个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tent5d基因功能的丧失。Tent5d-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Tent5d基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
TENT5D，也称为FAM46D，是FAM46基因家族的一员，属于TENT（TENM and ANTPR1-related）蛋白家族。TENT5D在真核生物中负责3'端RNA尿苷化，这是一种非模板依赖的RNA修饰过程，通过向RNA的末端添加尿苷（U）残基来影响RNA的稳定性和功能[2]。在哺乳动物中，有三个主要的末端尿苷转移酶（TUTases），分别是TUT1、TUT4和TUT7，它们负责不同的生物学过程[2]。
TENT5D在生殖过程中发挥重要作用。研究发现，TENT5D的缺失会导致小鼠的雄性不育，因为TENT5D的缺陷会导致精子形态异常，包括头部和尾部的结构缺陷[3]。此外，TENT5D还参与了小鼠的雌性生殖过程。TENT5D缺失的小鼠雌性会表现出卵母细胞退化的现象，这表明TENT5D对于卵母细胞的正常发育是必需的[1]。研究还发现，TENT5D在调节分泌蛋白的mRNA的3'端多聚腺苷酸化中发挥重要作用。这些mRNA编码的蛋白质对于内质网的正常功能至关重要，而内质网是细胞内蛋白质合成、折叠和修饰的重要场所[1]。
除了在生殖过程中的作用，TENT5D还与癌症的发生和发展有关。研究发现，FAM46D在多种肿瘤组织中表达上调，包括肺癌、结直肠癌、肝细胞癌、头颈癌、膀胱癌、子宫内膜癌和肾细胞癌[4]。FAM46D的表达与肿瘤的侵袭性、转移和不良预后相关。此外，FAM46D还可以作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点，因为它在正常组织中的表达受到限制，而在肿瘤组织中表达上调[4]。
综上所述，TENT5D是一种重要的末端尿苷转移酶，参与调节RNA的稳定性和功能。它在生殖过程中发挥重要作用，对于维持精子和卵母细胞的正常发育至关重要。此外，TENT5D还与癌症的发生和发展有关，可以作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。进一步研究TENT5D的功能和调控机制，将有助于深入理解RNA修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Brouze, Michał, Czarnocka-Cieciura, Agnieszka, Gewartowska, Olga, Borsuk, Ewa, Dziembowski, Andrzej. 2024. TENT5-mediated polyadenylation of mRNAs encoding secreted proteins is essential for gametogenesis in mice. In Nature communications, 15, 5331. doi:10.1038/s41467-024-49479-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38909026/
2. Menezes, Miriam R, Balzeau, Julien, Hagan, John P. 2018. 3' RNA Uridylation in Epitranscriptomics, Gene Regulation, and Disease. In Frontiers in molecular biosciences, 5, 61. doi:10.3389/fmolb.2018.00061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30057901/
3. Zhang, Ying-Teng, Shen, Gan, Zhuo, Liang-Chai, Yang, Yi-Hong, Shen, Ying. 2024. Novel variations in TENT5D lead to teratozoospermia in infertile patients. In Andrology, 12, 1336-1346. doi:10.1111/andr.13589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38228861/
4. Kuchta, Krzysztof, Muszewska, Anna, Knizewski, Lukasz, Rychlewski, Leszek, Ginalski, Krzysztof. 2016. FAM46 proteins are novel eukaryotic non-canonical poly(A) polymerases. In Nucleic acids research, 44, 3534-48. doi:10.1093/nar/gkw222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060136/
