基因Syk,也称为脾脏酪氨酸激酶,属于非受体酪氨酸激酶家族,在多种细胞过程中发挥着重要作用。Syk激酶参与免疫受体介导的信号传导,对免疫系统的调节至关重要。此外,Syk激酶也被认为是一种肿瘤生长和转移的启动因子,其异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。
在结直肠癌(CRC)中,Syk基因的表达水平和突变情况与患者的预后相关。研究发现,Syk基因在结直肠腺癌(COAD)样本中的mRNA表达水平高于正常组织。此外,Syk基因的甲基化水平和遗传变异在CRC中也有显著变化。多篇研究报道,Syk基因的表达与患者的生存率相关,低水平的Syk表达与较高的生存率相关[1]。这表明Syk基因可能成为CRC的潜在预后生物标志物。
除了在CRC中的作用,Syk基因在其他癌症类型中也发挥着重要作用。研究发现,Syk基因在胃癌中的启动子区域存在高甲基化,导致Syk基因的表达下调。这种高甲基化与胃癌的发生和发展密切相关,提示Syk基因可能是胃癌的潜在抑癌基因和抗转移基因[5]。此外,Syk基因在乳腺癌中也发挥着重要作用,其表达下调与乳腺癌的侵袭和细胞死亡率增加相关。研究发现,Syk基因的突变和miRNA的调控可能参与了乳腺癌的发生和发展过程[3,6]。
除了在肿瘤中的作用,Syk基因还与免疫系统的功能密切相关。研究发现,Syk基因在抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎(AAV)中发挥着重要作用。在AAV患者中,Syk基因的表达上调,并且Syk激酶的磷酸化水平升高。Syk抑制剂能够抑制AAV患者的细胞反应,提示Syk基因可能成为AAV的潜在治疗靶点[4]。
此外,Syk基因的表达还与免疫治疗相关。研究发现,Syk基因的表达与免疫检查点抑制剂治疗引起的免疫相关不良反应(irAEs)相关。在黑色素瘤患者中,Syk基因的表达水平与严重irAEs的发生相关。这表明Syk基因可能成为预测免疫治疗相关irAEs的生物标志物[2]。
综上所述,基因Syk在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫调节、肿瘤发生和发展、血管炎和免疫治疗等。Syk基因的表达异常与多种疾病的预后相关,因此,Syk基因可能成为疾病诊断、预后评估和治疗的重要靶点。未来的研究需要进一步探索Syk基因的生物学功能和调控机制,以及Syk基因在不同疾病中的应用价值。
参考文献:
1. Biswas, Partha, Dey, Dipta, Rahman, Atikur, Rahman, Md Ataur, Kim, Bonglee. 2021. Analysis of SYK Gene as a Prognostic Biomarker and Suggested Potential Bioactive Phytochemicals as an Alternative Therapeutic Option for Colorectal Cancer: An In-Silico Pharmaco-Informatics Investigation. In Journal of personalized medicine, 11, . doi:10.3390/jpm11090888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34575665/
2. Monson, Kelsey R, Ferguson, Robert, Handzlik, Joanna E, Weber, Jeffrey S, Kirchhoff, Tomas. . Tyrosine Protein Kinase SYK-Related Gene Signature in Baseline Immune Cells Associated with Adjuvant Immunotherapy-Induced Immune-Related Adverse Events in Melanoma. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 30, 4412-4423. doi:10.1158/1078-0432.CCR-24-0900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39115425/
3. Faryal, R, Ishfaq, M, Hayat, T, Mahjabeen, I, Kayani, M A. . Novel SYK gene variations and changes in binding sites of miRs in breast cancer patients. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 16, 319-26. doi:10.3233/CBM-160569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26889814/
4. Prendecki, Maria, Gulati, Kavita, Pisacano, Noelle, Pusey, Charles D, McAdoo, Stephen P. 2022. Syk Activation in Circulating and Tissue Innate Immune Cells in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 75, 84-97. doi:10.1002/art.42321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36428281/
5. Wang, Shui, Ding, Yong-Bin, Chen, Guo-Yu, Xia, Jian-Guo, Wu, Zhen-Yan. . Hypermethylation of Syk gene in promoter region associated with oncogenesis and metastasis of gastric carcinoma. In World journal of gastroenterology, 10, 1815-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15188513/
6. Kanwal, Sehrish, Kayani, Mahmood Akhtar, Faryal, Rani. 2012. Identification of novel SNPs in SYK gene of breast cancer patients: computational analysis of SNPs in the 5'UTR. In Molecular biology reports, 39, 8345-51. doi:10.1007/s11033-012-1684-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22707146/