智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sykem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Syk-flox
产品编号：
S-CKO-05474
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Syk-flox mice (Strain S-CKO-05474) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sykem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20963-Syk-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05474
基因名
Syk
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sykb
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99515 Homozygous null mice have high rates of postnatal lethality, exhibit developmental defects of B cells, T cells and osteoclasts, and have defective dendritic cell cross-presentation of antigens from necrotic cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Syk位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Syk基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Syk-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Syk基因位于小鼠13号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含161个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Syk基因功能的丧失。Syk-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠具有高率的出生后死亡，表现出B细胞、T细胞和破骨细胞的发育缺陷，以及树突状细胞交叉呈递来自坏死细胞的抗原的缺陷。该模型的构建基于现有数据库中的遗传信息，但由于生物过程的复杂性，现有技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。此外，转录本XM_017315471.3可能不受删除cKO区域的影响。
基因研究概述
基因Syk，也称为脾脏酪氨酸激酶，属于非受体酪氨酸激酶家族，在多种细胞过程中发挥着重要作用。Syk激酶参与免疫受体介导的信号传导，对免疫系统的调节至关重要。此外，Syk激酶也被认为是一种肿瘤生长和转移的启动因子，其异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。
在结直肠癌（CRC）中，Syk基因的表达水平和突变情况与患者的预后相关。研究发现，Syk基因在结直肠腺癌（COAD）样本中的mRNA表达水平高于正常组织。此外，Syk基因的甲基化水平和遗传变异在CRC中也有显著变化。多篇研究报道，Syk基因的表达与患者的生存率相关，低水平的Syk表达与较高的生存率相关[1]。这表明Syk基因可能成为CRC的潜在预后生物标志物。
除了在CRC中的作用，Syk基因在其他癌症类型中也发挥着重要作用。研究发现，Syk基因在胃癌中的启动子区域存在高甲基化，导致Syk基因的表达下调。这种高甲基化与胃癌的发生和发展密切相关，提示Syk基因可能是胃癌的潜在抑癌基因和抗转移基因[5]。此外，Syk基因在乳腺癌中也发挥着重要作用，其表达下调与乳腺癌的侵袭和细胞死亡率增加相关。研究发现，Syk基因的突变和miRNA的调控可能参与了乳腺癌的发生和发展过程[3,6]。
除了在肿瘤中的作用，Syk基因还与免疫系统的功能密切相关。研究发现，Syk基因在抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AAV）中发挥着重要作用。在AAV患者中，Syk基因的表达上调，并且Syk激酶的磷酸化水平升高。Syk抑制剂能够抑制AAV患者的细胞反应，提示Syk基因可能成为AAV的潜在治疗靶点[4]。
此外，Syk基因的表达还与免疫治疗相关。研究发现，Syk基因的表达与免疫检查点抑制剂治疗引起的免疫相关不良反应（irAEs）相关。在黑色素瘤患者中，Syk基因的表达水平与严重irAEs的发生相关。这表明Syk基因可能成为预测免疫治疗相关irAEs的生物标志物[2]。
综上所述，基因Syk在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括免疫调节、肿瘤发生和发展、血管炎和免疫治疗等。Syk基因的表达异常与多种疾病的预后相关，因此，Syk基因可能成为疾病诊断、预后评估和治疗的重要靶点。未来的研究需要进一步探索Syk基因的生物学功能和调控机制，以及Syk基因在不同疾病中的应用价值。
参考文献：
1. Biswas, Partha, Dey, Dipta, Rahman, Atikur, Rahman, Md Ataur, Kim, Bonglee. 2021. Analysis of SYK Gene as a Prognostic Biomarker and Suggested Potential Bioactive Phytochemicals as an Alternative Therapeutic Option for Colorectal Cancer: An In-Silico Pharmaco-Informatics Investigation. In Journal of personalized medicine, 11, . doi:10.3390/jpm11090888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34575665/
2. Monson, Kelsey R, Ferguson, Robert, Handzlik, Joanna E, Weber, Jeffrey S, Kirchhoff, Tomas. . Tyrosine Protein Kinase SYK-Related Gene Signature in Baseline Immune Cells Associated with Adjuvant Immunotherapy-Induced Immune-Related Adverse Events in Melanoma. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 30, 4412-4423. doi:10.1158/1078-0432.CCR-24-0900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39115425/
3. Faryal, R, Ishfaq, M, Hayat, T, Mahjabeen, I, Kayani, M A. . Novel SYK gene variations and changes in binding sites of miRs in breast cancer patients. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 16, 319-26. doi:10.3233/CBM-160569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26889814/
4. Prendecki, Maria, Gulati, Kavita, Pisacano, Noelle, Pusey, Charles D, McAdoo, Stephen P. 2022. Syk Activation in Circulating and Tissue Innate Immune Cells in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 75, 84-97. doi:10.1002/art.42321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36428281/
5. Wang, Shui, Ding, Yong-Bin, Chen, Guo-Yu, Xia, Jian-Guo, Wu, Zhen-Yan. . Hypermethylation of Syk gene in promoter region associated with oncogenesis and metastasis of gastric carcinoma. In World journal of gastroenterology, 10, 1815-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15188513/
6. Kanwal, Sehrish, Kayani, Mahmood Akhtar, Faryal, Rani. 2012. Identification of novel SNPs in SYK gene of breast cancer patients: computational analysis of SNPs in the 5'UTR. In Molecular biology reports, 39, 8345-51. doi:10.1007/s11033-012-1684-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22707146/
