Creb3l3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Creb3l3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05366

品系全称

C57BL/6JCya-Creb3l3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-208677-Creb3l3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Creb3l3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05366) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cAMP responsive element binding protein 3-like 3
基因别称
CREB-H,D10Bur1e
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145365 | Ensembl: ENSMUST00000117422
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384786Mice homozygous for a knock-out allele are viable and healthy but exhibit reduced expression of acute phase response proteins following treatment with tunicamycin that induces ER stress. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit resistanceto sulpyrine-induced shock.
Creb3l3,也称为Cyclic AMP-Responsive Element-Binding protein 3-like 3,是一种重要的膜结合转录因子,参与调控肝脏和小肠中的脂质代谢。Creb3l3通过激活血浆纤维母细胞生长因子21(FGF21)和脂蛋白脂肪酶来控制肝脏甘油三酯和葡萄糖代谢。此外,Creb3l3还能够直接上调抗动脉粥样硬化的FGF21和APOA4,并拮抗肝细胞固醇调节元件结合蛋白(SREBP)介导的脂质合成和胆固醇合成基因,以及调节肠道肝X受体调控的胆固醇转运基因。

Creb3l3在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、高甘油三酯血症、非酒精性脂肪肝(NAFLD)和肥胖症。在动脉粥样硬化中,Creb3l3的缺失会导致残留APOB脂蛋白的积累,进而促进主动脉粥样瘤的形成[2]。在高甘油三酯血症中,Creb3l3基因的罕见变异与严重高甘油三酯血症的发生密切相关[7]。在NAFLD中,Creb3l3的缺失会导致肝脏适应能量缺乏的能力下降,并可能成为NAFLD的治疗靶点[3]。在肥胖症中,Creb3l3的过表达可以诱导全身脂解、肝脏酮生成和胰岛素敏感性,从而减轻体重、血浆脂质水平和葡萄糖水平[4]。

Creb3l3还与一些罕见的恶性肿瘤有关,如硬化性上皮样纤维肉瘤(SEF)。SEF是一种独特的肉瘤,可能在任何软组织部位或骨中发生。大多数SEF(75%)具有EWSR1基因重排,最常见的是与CREB3L1融合,但还描述了FUS/EWSR1和CREB3L1/CREB3L2/CREB3L3融合等多种融合类型[1][5]。此外,Creb3l3的缺失还会影响铁稳态,导致肝脏铁过载和血清铁水平降低[6][8]。

综上所述,Creb3l3是一种重要的膜结合转录因子,参与调控肝脏和小肠中的脂质代谢,并在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、高甘油三酯血症、非酒精性脂肪肝、肥胖症和一些罕见的恶性肿瘤。Creb3l3的研究有助于深入理解脂质代谢和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Warmke, Laura M, Yu, Wendong, Meis, Jeanne M. 2023. Sclerosing Epithelioid Fibrosarcoma. In Surgical pathology clinics, 17, 119-139. doi:10.1016/j.path.2023.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38278601/
2. Nakagawa, Yoshimi, Wang, Yunong, Han, Song-Iee, Yamada, Nobuhiro, Shimano, Hitoshi. 2020. Enterohepatic Transcription Factor CREB3L3 Protects Atherosclerosis via SREBP Competitive Inhibition. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 11, 949-971. doi:10.1016/j.jcmgh.2020.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33246135/
3. Nakagawa, Yoshimi, Satoh, Aoi, Tezuka, Hitomi, Yamada, Nobuhiro, Shimano, Hitoshi. 2016. CREB3L3 controls fatty acid oxidation and ketogenesis in synergy with PPARα. In Scientific reports, 6, 39182. doi:10.1038/srep39182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27982131/
4. Nakagawa, Yoshimi, Satoh, Aoi, Yabe, Sachiko, Yamada, Nobuhiro, Shimano, Hitoshi. 2014. Hepatic CREB3L3 controls whole-body energy homeostasis and improves obesity and diabetes. In Endocrinology, 155, 4706-19. doi:10.1210/en.2014-1113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25233440/
5. Dewaele, Barbara, Libbrecht, Louis, Levy, Gabriel, Sciot, Raf, Debiec-Rychter, Maria. 2017. A novel EWS-CREB3L3 gene fusion in a mesenteric sclerosing epithelioid fibrosarcoma. In Genes, chromosomes & cancer, 56, 695-699. doi:10.1002/gcc.22474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28569045/
6. Vecchi, Chiara, Montosi, Giuliana, Garuti, Cinzia, Corradini, Elena, Pietrangelo, Antonello. 2023. CREB-H is a stress-regulator of hepcidin gene expression during early postnatal development. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 101, 1113-1124. doi:10.1007/s00109-023-02344-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37493829/
7. Dron, Jacqueline S, Dilliott, Allison A, Lawson, Arden, Kane, John P, Hegele, Robert A. 2020. Loss-of-Function CREB3L3 Variants in Patients With Severe Hypertriglyceridemia. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 40, 1935-1941. doi:10.1161/ATVBAHA.120.314168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32580631/
8. Vecchi, Chiara, Montosi, Giuliana, Garuti, Cinzia, Canali, Susanna, Pietrangelo, Antonello. 2013. Gluconeogenic signals regulate iron homeostasis via hepcidin in mice. In Gastroenterology, 146, 1060-9. doi:10.1053/j.gastro.2013.12.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24361124/