智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sqleem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sqle-flox
产品编号：
S-CKO-05265
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sqle-flox mice (Strain S-CKO-05265) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sqleem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20775-Sqle-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05265
基因名
Sqle
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109296 Mice homozygous for a knock-out allele die before E8.5 with a phenotype consistent with that found in mice with mutations affecting cholesterol synthesis. Mice heterozygous the allele exhibit improved Rett syndrome phenotypes.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sqle位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sqle基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sqle-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠模型。Sqle基因位于小鼠15号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含253个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sqle基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠在胚胎发育过程中表现出胆固醇合成障碍的表型，并且纯合子小鼠在胚胎发育早期死亡。杂合子小鼠则表现出Rett综合征表型的改善。Sqle-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将同源臂和cKO区域通过PCR从BAC克隆RP23-181C23中生成，并将它们插入到受精卵中。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Sqle-flox小鼠模型可用于研究Sqle基因在小鼠体内的功能，特别是胆固醇合成和Rett综合征等相关的生物学过程。
发表文献
Advanced Science
2023.07
* 使用本品系发表的文献需注明：Sqle-flox mice (Strain S-CKO-05265) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Sqle基因编码的是角鲨烯环氧合酶（Squalene epoxidase），这是一种在胆固醇生物合成途径中发挥关键作用的酶。胆固醇是细胞膜的重要组成部分，参与多种生物学过程，包括信号转导、细胞凋亡和生物合成。角鲨烯环氧合酶将角鲨烯转化为2,3-氧化角鲨烯，这一步骤是胆固醇生物合成途径中的限速步骤之一。因此，Sqle基因的表达和活性对维持细胞内胆固醇的稳态至关重要。
在肿瘤学领域，Sqle基因的表达和功能日益受到关注。研究表明，Sqle基因的表达与多种癌症的发病机制和发展过程相关。例如，在一项研究中，研究者使用生物信息学分析和实验验证发现，Sqle基因的表达和扩增与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的预后不良相关[1]。高表达的Sqle基因促进了肿瘤细胞的增殖，并与HNSCC患者的T分期相关。此外，Sqle基因的表达与HNSCC肿瘤微环境（TME）相关，其mRNA表达和拷贝数改变与CD8+ T细胞、滤泡辅助T细胞和调节性T细胞的浸润呈负相关，而与M0巨噬细胞和静止肥大细胞的浸润呈正相关[1]。
Sqle基因在其他类型的癌症中也表现出重要作用。例如，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）引起的肝细胞癌（HCC）中，研究者发现Sqle基因的表达显著升高，并促进了NAFLD-HCC细胞的生长[2]。Sqle基因的过表达通过其代谢产物胆固醇酯和NADP+发挥致癌作用，并激活了AKT-mTOR信号通路[2]。此外，Sqle基因的表达与NAFLD-HCC和HCC患者的预后不良相关[2]。
在胶质母细胞瘤（GBM）中，Sqle基因的表达下调与替莫唑胺（TMZ）化疗耐药性、侵袭性和免疫调节有关[3]。Sqle基因的表达下调抑制了ERK介导的TMZ化疗耐药性和GBM细胞的侵袭。此外，Sqle基因与肿瘤浸润淋巴细胞和免疫调节剂有显著相关性，表明Sqle基因可能是一个潜在的GBM治疗和预后标志物[3]。
除了在癌症中的作用，Sqle基因还在其他生物学过程中发挥作用。例如，一项研究表明，Sqle基因在牛乳腺上皮细胞（BuMECs）中高度表达，并且与牛奶生产性状相关[4]。Sqle基因的敲低影响了BuMECs的生长、细胞周期、凋亡以及牛奶脂肪和蛋白质的合成和分泌[4]。
综上所述，Sqle基因编码的角鲨烯环氧合酶在胆固醇生物合成途径中发挥重要作用。Sqle基因的表达和功能与多种癌症的发病机制和发展过程相关，并可能作为潜在的癌症治疗和预后标志物。此外，Sqle基因还在其他生物学过程中发挥作用，例如在牛乳腺上皮细胞中与牛奶生产性状相关。对Sqle基因的研究有助于深入理解胆固醇生物合成和代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Yang, Fang, Lijun, Liu, Weixian. 2021. High SQLE Expression and Gene Amplification Correlates with Poor Prognosis in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Cancer management and research, 13, 4709-4723. doi:10.2147/CMAR.S305719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34163246/
2. Liu, Dabin, Wong, Chi Chun, Fu, Li, Sung, Joseph J Y, Yu, Jun. . Squalene epoxidase drives NAFLD-induced hepatocellular carcinoma and is a pharmaceutical target. In Science translational medicine, 10, . doi:10.1126/scitranslmed.aap9840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29669855/
3. Yao, Lei, Li, Juanni, Zhang, Xiaofang, Zhou, Lei, Hu, Kuan. 2022. Downregulated ferroptosis-related gene SQLE facilitates temozolomide chemoresistance, and invasion and affects immune regulation in glioblastoma. In CNS neuroscience & therapeutics, 28, 2104-2115. doi:10.1111/cns.13945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35962621/
4. Chen, Chao, Hu, Xiangwei, Ahmad, Muhammad Jamil, Liang, Aixin, Yang, Liguo. 2023. Novel Insight into the Role of Squalene Epoxidase (SQLE) Gene in Determining Milk Production Traits in Buffalo. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768756/
