智鼠故事 
C57BL/6JCya-Scg5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Scg5-flox
产品编号：
S-CKO-05021
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Scg5-flox mice (Strain S-CKO-05021) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Scg5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20394-Scg5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05021
基因名
Scg5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
7B2；Sgne1；Sgne-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98289 Mice homozygous for disruptions in this gene often die before weaning and display a variety of metabolic defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Scg5位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Scg5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Scg5-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Scg5基因位于小鼠2号染色体上，包含6个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号到4号外显子，包含263个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Scg5基因功能的丧失。Scg5-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带Scg5基因敲除等位基因的小鼠在断奶前通常死亡，并表现出各种代谢缺陷。Scg5基因的敲除会导致基因移码，并覆盖41.35%的编码区域。2号内含子的大小为35309个碱基对，用于5'-loxP位点的插入；4号内含子的大小为8048个碱基对，用于3'-loxP位点的插入。有效的cKO区域大小约为4.3千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的预测不能涵盖loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。Scg5-flox小鼠模型可用于研究Scg5基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Scg5，也称为Secretogranin V，是一种在神经内分泌细胞中表达的蛋白编码基因。它是chromogranin-secretogranin家族的一员，该家族成员在神经内分泌分泌过程中发挥重要作用，如调节激素和神经肽的储存、释放和生物活性。Scg5蛋白在体内分布广泛，包括中枢神经系统、外周神经系统和内分泌腺体。
研究表明，Scg5基因在多种恶性肿瘤中发挥重要作用。在不同类型的癌症中，Scg5的表达水平存在差异，其上调或下调可能影响肿瘤的生长、侵袭和转移。例如，在胰腺癌中，Scg5的表达水平与肿瘤的进展和预后相关。研究发现，Scg5的mRNA表达在胰腺癌组织中显著降低，并且随着肿瘤的进展进一步降低，这表明Scg5可能作为一种诊断和预后标志物[2]。此外，Scg5的表达水平与患者的身体质量指数和年龄相关，这表明Scg5可能参与能量代谢系统的调节。
Scg5基因的调控机制涉及多个生物学途径。例如，在神经母细胞瘤中，Scg5的表达与不良预后相关，并且Scg5通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达，激活PI3K/AKT信号通路，促进肿瘤细胞活性[4]。此外，Scg5基因的表达还受到DNA甲基化的调控。研究发现，母亲的不良童年经历与新生儿Scg5基因的DNA甲基化水平相关，并且这种关联受到产前家庭访问的影响[5]。
Scg5基因的表达还与遗传性疾病相关。例如，遗传性混合息肉综合征（HMPS）是一种由SCG5基因和GREM1基因的串联重复引起的疾病。研究发现，SCG5-GREM1基因的串联重复导致多种类型的息肉，包括腺瘤和混合性增生/炎症性息肉，但患者并未发展为结直肠癌[3]。
除了在恶性肿瘤和遗传性疾病中的作用，Scg5基因还与铜代谢有关。研究发现，Scg5基因的表达水平在阿尔茨海默病中升高，并且Scg5基因可能作为一种铜代谢指标，影响阿尔茨海默病的进展[1]。此外，Scg5基因的表达还与免疫细胞浸润相关，例如在特发性肺纤维化中，Scg5基因的表达水平显著升高，并且与单核细胞、浆细胞、中性粒细胞和调节性T细胞的浸润相关[6]。
综上所述，Scg5基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经内分泌分泌、肿瘤发生、遗传性疾病、铜代谢和免疫细胞浸润。Scg5基因的表达水平与肿瘤的进展和预后相关，并且其表达受到DNA甲基化的调控。Scg5基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhuang, Xianbo, Xia, Yitong, Liu, Yingli, Wang, Zheng, Zhang, Guifeng. 2024. SCG5 and MITF may be novel markers of copper metabolism immunorelevance in Alzheimer's disease. In Scientific reports, 14, 13619. doi:10.1038/s41598-024-64599-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38871989/
2. Jo, Yunju, Yeo, Min-Kyung, Dao, Tam, Yi, Hyon-Seung, Ryu, Dongryeol. 2022. Machine learning-featured Secretogranin V is a circulating diagnostic biomarker for pancreatic adenocarcinomas associated with adipopenia. In Frontiers in oncology, 12, 942774. doi:10.3389/fonc.2022.942774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36059698/
3. Plesec, Thomas, Brown, Kathryn, Allen, Charles, O'Malley, Margaret, Heald, Brandie. 2016. Clinicopathological features of a kindred with SCG5-GREM1-associated hereditary mixed polyposis syndrome. In Human pathology, 60, 75-81. doi:10.1016/j.humpath.2016.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27984123/
4. Martin, Timothy M, Plautz, Sarah A, Pannier, Angela K. . Network analysis of endogenous gene expression profiles after polyethyleneimine-mediated DNA delivery. In The journal of gene medicine, 15, 142-54. doi:10.1002/jgm.2704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23526566/
5. Folger, Alonzo T, Nidey, Nichole, Ding, Lili, Ammerman, Robert T, Bowers, Katherine A. . Association Between Maternal Adverse Childhood Experiences and Neonatal SCG5 DNA Methylation-Effect Modification by Prenatal Home Visiting. In American journal of epidemiology, 191, 636-645. doi:10.1093/aje/kwab270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34791022/
6. Dai, Xiangdong, Yang, Zhihua, Zhang, Wenjing, Wang, Yi, Shao, Rui. 2022. Identification of diagnostic gene biomarkers related to immune infiltration in patients with idiopathic pulmonary fibrosis based on bioinformatics strategies. In Frontiers in medicine, 9, 959010. doi:10.3389/fmed.2022.959010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36507532/
