SCG2,也称为分泌颗粒蛋白II或抑制素候选基因2,是一种编码多种神经肽的基因,属于色蛋白家族的酸性分泌蛋白。SCG2在多种生物过程中发挥重要作用,包括神经系统的信号传导、突触传递和神经递质的释放。此外,SCG2还与多种疾病相关,如创伤性脑损伤、结直肠癌、头颈鳞状细胞癌和子宫内膜异位症。
研究表明,SCG2在创伤性脑损伤后发挥重要作用。创伤性脑损伤会导致神经系统的急性功能障碍,同时也是多种神经精神疾病的环境风险因素。研究发现,创伤性脑损伤后,SCG2在反应性星形胶质细胞中表达上调,并通过CypA-MMP-9信号通路触发血脑屏障(BBB)的破坏[2]。进一步研究发现,SCG2基因敲除可以减少BBB损伤,抑制炎症反应,并减轻创伤性脑损伤后出现的类似精神分裂症的行为[2]。因此,SCG2-CypA-MMP-9信号通路在保护BBB和防治创伤性脑损伤后精神疾病方面具有潜在的治疗价值。
SCG2在结直肠癌中也发挥重要作用。结直肠癌是全球第二大致命癌症,免疫治疗的效果有限,因此寻找新的治疗靶点至关重要。研究发现,SCG2在结直肠癌组织中表达下调,且与患者的预后不良和临床分期晚期相关[3,4]。SCG2可能通过调节肿瘤免疫浸润和巨噬细胞极化影响肿瘤免疫[3]。此外,SCG2高表达与免疫热型相关,可能更适合进行免疫治疗[4]。因此,SCG2可以作为结直肠癌的预后生物标志物,有助于筛选可能从化疗和免疫治疗中获益的患者。
SCG2还与头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的进展相关。研究发现,SCG2在HNSCC中高表达,且与患者的预后不良相关[5]。SCG2可以通过CCL2/TGFβ1信号通路介导M2巨噬细胞极化,从而促进HNSCC的进展[5]。SCG2基因敲除可以降低HNSCC细胞的增殖和迁移能力,并减少促肿瘤细胞因子的分泌[5]。因此,SCG2可以作为HNSCC的潜在治疗靶点,抑制M2巨噬细胞极化和调节细胞因子分泌。
此外,SCG2还与子宫内膜异位症相关。子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,严重影响女性的生活质量。研究发现,SCG2在子宫内膜异位症中表达上调,且与免疫细胞浸润相关[1]。SCG2可能作为子宫内膜异位症的免疫治疗靶点,为该疾病的治疗提供新的策略。
SCG2作为一种编码多种神经肽的基因,在神经系统的信号传导和突触传递中发挥重要作用。此外,SCG2还与多种疾病相关,包括创伤性脑损伤、结直肠癌、头颈鳞状细胞癌和子宫内膜异位症。SCG2在疾病发生发展中的作用机制为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhou, Cankun, Feng, Minqing, Chen, Yonglian, Zhang, Rujian, Huang, Xiaobin. 2023. Unraveling immunotherapeutic targets for endometriosis: a transcriptomic and single-cell analysis. In Frontiers in immunology, 14, 1288263. doi:10.3389/fimmu.2023.1288263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38035102/
2. Lin, Chao, Zhao, Pengzhang, Sun, Guangchi, Liu, Ning, Ji, Jing. . SCG2 mediates blood-brain barrier dysfunction and schizophrenia-like behaviors after traumatic brain injury. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e70016. doi:10.1096/fj.202401117R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39225388/
3. Wang, Hao, Yin, Jinwen, Hong, Yuntian, Jiang, Congqing, Liu, Lan. 2022. SCG2 is a Prognostic Biomarker Associated With Immune Infiltration and Macrophage Polarization in Colorectal Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 795133. doi:10.3389/fcell.2021.795133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35047505/
4. Weng, Siyuan, Liu, Zaoqu, Ren, Xiaofeng, Deng, Jinhai, Han, Xinwei. 2022. SCG2: A Prognostic Marker That Pinpoints Chemotherapy and Immunotherapy in Colorectal Cancer. In Frontiers in immunology, 13, 873871. doi:10.3389/fimmu.2022.873871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35844556/
5. Miao, Cheng, You, Xiaotong, Zhang, Zijian, Li, Longjiang, Pan, Jian. 2024. SCG2 Mediates HNSCC Progression With CCL2/TGFβ1high M2 Macrophage Infiltration. In Oral diseases, , . doi:10.1111/odi.15154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39404611/