Rps6ka2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Rps6ka2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04868

品系全称

C57BL/6JCya-Rps6ka2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20112-Rps6ka2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rps6ka2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04868) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ribosomal protein S6 kinase, polypeptide 2
基因别称
90kDa,D17Wsu134e,Rps6ka-rs1,Rsk3,p90rsk,pp90rsk
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011299.4 | Ensembl: ENSMUST00000024575
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~582 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342290Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased response of heart to stress following transverse aortic constriction.
RPS6KA2,也称为p90 ribosomal S6 kinase-3(p90 Rsk-3),是一种丝氨酸-苏氨酸激酶,它在细胞信号传导中起着重要作用。RPS6KA2位于6q27染色体区域,是一个潜在的肿瘤抑制基因。它位于细胞内的细胞质中,并在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞生长、分化、凋亡和炎症反应。RPS6KA2通过磷酸化下游信号分子,如S6核糖体蛋白,参与调节蛋白质合成和细胞代谢。

在正常卵巢上皮组织中,RPS6KA2的表达水平较高,而在肿瘤或细胞系中,其表达水平降低或缺失。这表明RPS6KA2可能在卵巢癌的发生发展中起着重要的抑制作用。研究发现,RPS6KA2在卵巢癌中是单等位基因表达的,这意味着单个等位基因的丢失就足以导致肿瘤细胞中RPS6KA2表达水平的完全丧失。此外,还发现了RPS6KA2的两个新的异构体,它们具有不同的起始密码子。在两个细胞系中,RPS6KA2基因内存在同源缺失。通过在卵巢癌细胞系中重新表达RPS6KA2,可以抑制集落形成,减少细胞增殖,导致细胞周期停滞在G1期,增加细胞凋亡,降低磷酸化细胞外信号调节激酶的水平,并改变其他细胞周期蛋白的表达水平。相比之下,在41M细胞中,使用小干扰RNA(siRNA)抑制RPS6KA2表达后,观察到相反的效果。这些结果表明RPS6KA2是一个潜在的肿瘤抑制基因,可以解释在6q27区域的等位基因缺失[1]。

除了在卵巢癌中的作用,RPS6KA2还在其他疾病中发挥作用。例如,在骨关节炎(OA)的治疗中,间充质干细胞(MSC)具有很大的潜力。研究表明,RPS6KA2可以增强MSC的软骨生成分化能力,从而减轻小鼠膝关节骨关节炎的症状。通过CRISPR/Cas9基因编辑技术获得的Rps6ka2-/- iMSC细胞在体外实验中表现出促进MSC增殖和软骨生成分化的能力。在体内实验中,将Rps6ka2-/- iMSC和iMSC细胞注射到小鼠关节腔内,发现Rps6ka2-/- iMSC可以改善MSC的存活率,促进细胞外基质(ECM)的产生,从而减轻小鼠膝关节骨关节炎的症状[2]。

RPS6KA2还与前列腺癌的发生发展有关。研究发现,组蛋白甲基转移酶EZH2的抑制可以影响RPS6KA2基因的表达。通过使用DZNEP或siRNA抑制EZH2的活性,可以观察到RPS6KA2基因的表达水平降低。此外,RPS6KA2基因的表达还受到组蛋白去甲基化酶UTX的调控。UTX的活性可以影响RPS6KA2基因的表达水平。这些研究表明,RPS6KA2基因的表达受到多种表观遗传调控机制的影响,包括组蛋白甲基化和去甲基化[3][5]。

除了在肿瘤和骨关节炎中的作用,RPS6KA2还与食物过敏的发生发展有关。研究发现,RPS6KA2基因的甲基化水平与食物过敏的发生发展相关。在食物过敏患者中,RPS6KA2基因的甲基化水平升高。此外,RPS6KA2基因的表达还受到其他基因的调控,包括IL4、IL5、IL10、INFG、IL2、IL12B、FOXP3、TLR2、CD14和FLG等基因。这些研究表明,RPS6KA2基因的表达受到多种因素的调控,包括表观遗传调控和基因间的相互作用[4]。

综上所述,RPS6KA2是一个重要的丝氨酸-苏氨酸激酶,它在细胞信号传导中起着重要作用。RPS6KA2在多种疾病中发挥作用,包括卵巢癌、骨关节炎、前列腺癌和食物过敏。RPS6KA2基因的表达受到多种表观遗传调控机制的影响,包括组蛋白甲基化和去甲基化。RPS6KA2基因的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生发展的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bignone, P A, Lee, K Y, Liu, Y, Mungall, A J, Ganesan, T S. 2006. RPS6KA2, a putative tumour suppressor gene at 6q27 in sporadic epithelial ovarian cancer. In Oncogene, 26, 683-700. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16878154/
2. Zhang, Juan, Liao, Jin-Qi, Wen, Li-Ru, Yang, Jian-Hua, Zhou, Guang-Qian. 2023. Rps6ka2 enhances iMSC chondrogenic differentiation to attenuate knee osteoarthritis through articular cartilage regeneration in mice. In Biochemical and biophysical research communications, 663, 61-70. doi:10.1016/j.bbrc.2023.04.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37119767/
3. El Ouardi, Driss, Idrissou, Mouhamed, Sanchez, Anna, Guy, Laurent, Bernard-Gallon, Dominique. 2019. The Inhibition of the Histone Methyltransferase EZH2 by DZNEP or SiRNA Demonstrates Its Involvement in MGMT, TRA2A, RPS6KA2, and U2AF1 Gene Regulation in Prostate Cancer. In Omics : a journal of integrative biology, 24, 116-118. doi:10.1089/omi.2019.0162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31895624/
4. Safar, Ramia, Oussalah, Abderrahim, Mayorga, Lina, Torres, Maria Jose, Guéant, Jean-Louis. 2023. Epigenome alterations in food allergy: A systematic review of candidate gene and epigenome-wide association studies. In Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 53, 259-275. doi:10.1111/cea.14277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36756739/
5. Houfaf Khoufaf, Fatma Zohra, Sanchez, Anna, Idrissou, Mouhamed, Guy, Laurent, Bernard-Gallon, Dominique. 2020. Role of UTX Histone Demethylase in Regulation of MGMT, TRA2A, U2AF1, and RPS6KA2 Genes in Prostate Cancer Cell Lines. In Omics : a journal of integrative biology, 25, 129-131. doi:10.1089/omi.2020.0183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33337267/