Rorc-flox 基因敲除小鼠

RORC基因，全称为RAR-related Orphan Receptor C，是一种DNA结合转录因子，主要负责T辅助17（Th17）细胞的分化。Th17细胞是一种具有调节黏膜屏障防御功能的细胞，但同时也与多种自身炎症性疾病有关。RORC基因在淋巴器官的发生、胸腺发生和淋巴结器官的发生中发挥重要作用。RORC基因的突变或缺陷可能会影响淋巴系统的正常功能，导致淋巴系统发育异常，如淋巴水肿。有研究显示，RORC基因的罕见变异可能与淋巴水肿的易感性相关[1]。

急性肾损伤（AKI）是心脏手术后常见的并发症，与患者死亡率增加相关。Th17细胞及其标志性细胞因子IL-17被认为与AKI的发生发展有关。RORC基因是Th17细胞分化的主要调节因子，因此，有研究评估了RORC基因多态性与心脏手术后AKI之间的关系。研究结果显示，RORC基因的rs9017 GG基因型和G等位基因与心脏手术后AKI的风险增加相关，而A等位基因则对AKI具有保护作用[2]。

RORα和RORγt是两种密切相关的转录因子，它们在Th17细胞中共同表达。尽管RORγt对于Th17细胞的分化至关重要，但RORα在Th17细胞中的确切作用尚不清楚。有研究表明，尽管RORα对于Th17细胞的分化并非必需，但对于Th17细胞在周围组织中的最佳反应却是必要的。RORα的缺失会导致Th17细胞中RORγt表达和效应功能的降低。RORα和RORγt在Rorc基因顺式调控元件上的协同结合对于维持Th17细胞谱系至关重要[3]。

黄芪龙胆颗粒（HQLDG）是一种用于治疗急性缺血性卒中的中药配方。有研究表明，HQLDG可以显著降低梗死体积，改善小鼠行为和脑切片病理染色。此外，它还可以改善肠道屏障损伤并调节紧密连接基因表达。多组学分析显示，HQLDG治疗可以显著改善肠道微生物组成和色氨酸代谢途径，并进一步下调Th17/IL-17信号通路。HQLDG治疗可以显著降低血清炎症细胞因子IL-17A和IL-22的水平，并下调色氨酸代谢受体基因（Ahr）、炎症细胞因子基因（IL-17a、IL-22）以及维持成熟Th17细胞的重要编码基因（rorc）在脑和肠道组织中的表达。相反，去除肠道微生物后，HQLDG的这种作用会受损。HQLDG处理的小鼠粪便微生物移植也对tMCAO损伤具有积极影响。此外，AhR抑制剂可以降低IL-17A免疫荧光。这些结果表明，肠道微生物群的调节可能是HQLDG对tMCAO损伤的重要中介。HQLDG可能通过肠道微生物-Trp代谢-Th17/IL-17信号通路发挥抗缺血性卒中的作用，为HQLDG介导的缺血性卒中的预防提供了新的见解[4]。

肥胖是一种全球性的公共卫生问题，与非过敏性哮喘相关。有研究表明，肥胖导致的非过敏性哮喘与非过敏性哮喘的Th17免疫反应特征相关。RORC基因是Th17极化所必需的转录因子。有研究表明，肥胖相关哮喘的青少年中RORC、IL17A和TNFA基因的表达上调。然而，导致这种更高mRNA表达水平的机制尚不清楚。甲基化通过在CpG二核苷酸的胞嘧啶5位添加甲基基团来直接调节基因表达。因此，有研究评估了RORC、IL17A和TNFA的甲基化状态与mRNA表达水平之间的关系，以调查可能的表观遗传调节。研究结果显示，肥胖相关哮喘和非过敏性哮喘的青少年的外周血白细胞中RORC、IL17A和TNFA的启动子甲基化模式较低。此外，RORC、IL17A和TNFA基因启动子甲基化模式与它们的mRNA表达水平呈中度负相关。因此，DNA甲基化可能在两种哮喘表型中调节RORC、IL17A和TNF基因的表达[5]。

综上所述，RORC基因在Th17细胞分化和功能维持中发挥重要作用。RORC基因的突变或缺陷可能与淋巴水肿、急性肾损伤等疾病的发生发展相关。此外，RORC基因的表达还受到肠道微生物群和色氨酸代谢途径的调控。肠道微生物群和色氨酸代谢途径的调节可能是HQLDG对缺血性卒中发挥抗炎作用的重要中介。RORC基因的甲基化状态与其表达水平呈负相关，可能通过表观遗传机制调节肥胖相关哮喘和非过敏性哮喘的发生发展。