Rock2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rock2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04820

品系全称

C57BL/6JCya-Rock2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19878-Rock2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rock2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04820) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho-associated coiled-coil containing protein kinase 2
基因别称
B230113H15Rik,ROKalpha,Rho-kinase,Rock-II,Rock2m,mKIAA0619
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009072 | Ensembl: ENSMUST00000020904
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107926Mice homozygous for disruptions in this genes tend to die before birth; those that survive are small. Hemorrhaging occurs in the placenta, at the tips of hind limb buds and occasionally the tail. Subsequent development is normal and the size deficit is made up. They are fertile as adults.
ROCK2,即Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2,是细胞内信号传导通路中的一种关键酶,参与调控细胞骨架的重塑、细胞粘附、细胞迁移和增殖等多种生物学过程。ROCK2在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括炎症、纤维化、肿瘤和神经退行性疾病等。近年来,ROCK2作为治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、心脏重塑、胃癌、过度活动膀胱、糖尿病足细胞病和阿尔茨海默病等多种疾病的潜在靶点,引起了广泛关注。

在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中,ROCK2的抑制可以调节免疫平衡和纤维化反应。研究表明,ROCK2是免疫调节和纤维化过程中的关键调节因子,其抑制可以减少纤维化并恢复免疫稳态[1]。Belumosudil是一种选择性ROCK2抑制剂,可以减少转化生长因子-β信号传导和促纤维化基因表达,从而抑制焦点的形成,并已在cGVHD患者中显示出良好的疗效[2]。

在心脏重塑中,NAT10介导的N4-乙酰胞嘧啶(ac4C)乙酰化修饰在调节ROCK2表达中发挥重要作用。研究表明,NAT10和ac4C表达在心脏重塑过程中增加,而沉默和抑制NAT10可以减轻心脏重塑,并改善心脏功能[3]。

在胃癌中,circCUL2可以通过调节miR-142-3p/ROCK2轴影响肿瘤的恶变和顺铂耐药性。circCUL2是一种环状RNA,其表达在胃癌组织和细胞系中显著降低。研究表明,circCUL2可以通过吸附miR-142-3p来调节ROCK2的表达,从而影响肿瘤的进展[4]。

在过度活动膀胱中,ROCK2基因多态性与临床特征存在关联。研究发现,ROCK2基因的杂合突变个体在OAB症状评分方面显著高于纯合突变个体[5]。

在糖尿病足细胞病中,ROCK2的激活在糖尿病足细胞损伤中发挥重要作用。研究表明,ROCK2缺失的足细胞可以抵抗糖尿病诱导的蛋白尿、肾小球纤维化和足细胞丢失[6]。

在阿尔茨海默病中,ROCK2的抑制可以改善认知功能并减少神经元凋亡。研究表明,ROCK2的敲低可以促进线粒体融合并抑制其分裂,从而改善阿尔茨海默病小鼠的认知功能[7]。

在肿瘤血管中,肿瘤周细胞的糖酵解可以激活其收缩性,导致肿瘤血管异常。研究发现,肿瘤周细胞中的HK2驱动的糖酵解上调其ROCK2介导的收缩性,导致血管支持功能受损[8]。

在肝细胞癌中,ROCK2基因多态性和表达与肝细胞癌的易感性和预后相关。研究发现,ROCK2基因的rs9808232位点多态性与肝细胞癌的易感性增加相关,而ROCK2的高表达与肝细胞癌的不良预后相关[9]。

综上所述,ROCK2在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括炎症、纤维化、肿瘤和神经退行性疾病等。ROCK2的抑制可以调节免疫平衡、减少纤维化、改善心脏功能、抑制肿瘤进展、改善认知功能和减少神经元凋亡等。因此,ROCK2作为治疗多种疾病的潜在靶点,具有重要的临床应用价值。

参考文献:
1. Zanin-Zhorov, Alexandra, Blazar, Bruce R. 2021. ROCK2, a critical regulator of immune modulation and fibrosis has emerged as a therapeutic target in chronic graft-versus-host disease. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 230, 108823. doi:10.1016/j.clim.2021.108823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34400321/
2. Jagasia, Madan, Lazaryan, Aleksandr, Bachier, Carlos R, Blazar, Bruce R, Lee, Stephanie J. 2021. ROCK2 Inhibition With Belumosudil (KD025) for the Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 39, 1888-1898. doi:10.1200/JCO.20.02754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33877856/
3. Shi, Jing, Yang, Chuanxi, Zhang, Jing, Chen, Lianmin, Kong, Xiangqing. 2023. NAT10 Is Involved in Cardiac Remodeling Through ac4C-Mediated Transcriptomic Regulation. In Circulation research, 133, 989-1002. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.322244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37955115/
4. Peng, Lei, Sang, Huaiming, Wei, Shuchun, Dang, Yini, Zhang, Guoxin. 2020. circCUL2 regulates gastric cancer malignant transformation and cisplatin resistance by modulating autophagy activation via miR-142-3p/ROCK2. In Molecular cancer, 19, 156. doi:10.1186/s12943-020-01270-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33153478/
5. Fırat, Elif, Aybek, Zafer, Akgün, Şakir, Akça, Hakan, Aybek, Hülya. 2019. Relation of ADRB3, GEF, ROCK2 gene polymorphisms to clinical findings in overactive bladder. In World journal of urology, 38, 2571-2575. doi:10.1007/s00345-019-03046-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31802204/
6. Matoba, Keiichiro, Takeda, Yusuke, Nagai, Yosuke, Utsunomiya, Kazunori, Nishimura, Rimei. 2022. ROCK2-induced metabolic rewiring in diabetic podocytopathy. In Communications biology, 5, 341. doi:10.1038/s42003-022-03300-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35396346/
7. Mani, Shalini, Jindal, Divya, Chopra, Hitesh, Gautam, Rupesh K, Jha, Niraj Kumar. 2022. ROCK2 inhibition: A futuristic approach for the management of Alzheimer's disease. In Neuroscience and biobehavioral reviews, 142, 104871. doi:10.1016/j.neubiorev.2022.104871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36122738/
8. Guo, Minfang, Zhang, Huiyu, Zhang, Peijun, Yu, Jiezhong, Ma, Cungen. . [Knock-down of ROCK2 gene improves cognitive function and reduces neuronal apoptosis in AD mice by promoting mitochondrial fusion and inhibiting its division]. In Xi bao yu fen zi mian yi xue za zhi = Chinese journal of cellular and molecular immunology, 39, 701-707. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37515336/
9. Meng, Ya-Ming, Jiang, Xue, Zhao, Xinbao, Liu, Chao, Wong, Ping-Pui. 2021. Hexokinase 2-driven glycolysis in pericytes activates their contractility leading to tumor blood vessel abnormalities. In Nature communications, 12, 6011. doi:10.1038/s41467-021-26259-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34650057/