RNF7,也称为RING Finger Protein 7,是一个重要的E3泛素连接酶,参与多种生物学过程,包括细胞凋亡、细胞周期调控和信号转导。RNF7在多种人类癌症中表达上调,并且与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。此外,RNF7还参与神经发育和炎症反应的调控。
研究表明,RNF7在胶质瘤的发展中发挥重要作用。在胶质瘤组织中,RNF7的表达水平显著高于正常脑组织,且高表达与肿瘤大小、Karnofsky功能状态评分和不良预后相关。RNF7过表达可以促进肿瘤细胞周期进展和细胞增殖,抑制细胞凋亡。相反,RNF7敲低可以抑制肿瘤细胞周期进展和细胞增殖,促进细胞凋亡。此外,RNF7还可以通过激活PI3K/AKT信号通路来促进胶质瘤细胞的增殖和细胞周期进展,抑制细胞凋亡[1]。
RNF7还与肝纤维化和肝硬化的发展相关。研究发现,RNF7基因的变异与肝纤维化和肝硬化的风险增加相关。在东欧人群中,RNF7基因的rs16851720变异与肝硬化的风险增加相关,而PNPLA3基因的rs738409变异与肝纤维化和肝硬化的风险增加相关[2]。
RNF7在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。RNF7敲低可以抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭能力,并增强其对顺铂治疗的敏感性。RNF7敲低导致肿瘤抑制蛋白p21、p27和NOXA的积累,并抑制ERK1/2信号通路[3]。
RNF7在肾细胞癌中也发挥重要作用。RNF7过表达可以抑制肾细胞癌细胞的凋亡,促进糖酵解,并抑制其对舒尼替尼的敏感性。RNF7过表达通过泛素化SOCS1激活JAK/STAT3信号通路,进而影响肾细胞癌的发生发展[4]。
RNF7还可以作为负调节因子调控CARMA2/CARD14信号通路。RNF7通过调节MALT1和NF-κB调节分子NEMO的泛素化状态,影响CARMA2激活NF-κB的能力。CARMA2sh突变体可以逃脱RNF7的负调控,导致NF-κB信号通路的异常激活[5]。
RNF7在神经发育中也发挥重要作用。TULP4基因是E3泛素连接酶基因,参与神经元迁移。RNF7与CUL5-ELOB/C相互作用,参与E3泛素连接酶的形成。RNF7的敲低可以延迟神经元迁移,并导致成年小鼠出现异常行为,包括感觉运动门控障碍和认知功能障碍[6]。
RNF7还参与心脏纤维化的发生发展。长链非编码RNA RNF7通过miR-543/THBS1轴和TGFβ1激活促进心脏纤维化。RNF7沉默可以抑制异丙肾上腺素和血管紧张素II诱导的心脏纤维化,并抑制TSP1蛋白和TGFβ的激活,以及细胞外基质标记物的表达[7]。
综上所述,RNF7是一个重要的E3泛素连接酶,参与多种生物学过程,包括细胞凋亡、细胞周期调控、信号转导、神经发育和炎症反应。RNF7在多种人类癌症中表达上调,并且与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。RNF7还参与神经发育和炎症反应的调控。RNF7的研究有助于深入理解E3泛素连接酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Tang, Nan, Zhu, Kai, Jiang, Cheng, Li, Junjun, Xu, Weiming. 2022. RNF7 promotes glioma growth via the PI3K/AKT signalling axis. In Journal of cellular and molecular medicine, 27, 277-286. doi:10.1111/jcmm.17656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36578229/
2. Kupcinskas, Juozas, Valantiene, Irena, Varkalaitė, Greta, Lammert, Frank, Kupcinskas, Limas. . PNPLA3 and RNF7 Gene Variants are Associated with the Risk of Developing Liver Fibrosis and Cirrhosis in an Eastern European Population. In Journal of gastrointestinal and liver diseases : JGLD, 26, 37-43. doi:10.15403/jgld.2014.1121.261.pnp. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28338112/
3. Xiao, Yangjiong, Jiang, Yan, Song, Hongmei, Fu, Qiang, Li, Zuowei. 2017. RNF7 knockdown inhibits prostate cancer tumorigenesis by inactivation of ERK1/2 pathway. In Scientific reports, 7, 43683. doi:10.1038/srep43683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28252001/
4. Xiao, Chengwu, Zhang, Wei, Hua, Meimian, Wang, Ye, Yang, Qing. 2022. RNF7 inhibits apoptosis and sunitinib sensitivity and promotes glycolysis in renal cell carcinoma via the SOCS1/JAK/STAT3 feedback loop. In Cellular & molecular biology letters, 27, 36. doi:10.1186/s11658-022-00337-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562668/
5. Telesio, Gianluca, Scudiero, Ivan, Pizzulo, Maddalena, Vito, Pasquale, Stilo, Romania. 2017. The E3 Ubiquitin Ligase RNF7 Negatively Regulates CARD14/CARMA2sh Signaling. In International journal of molecular sciences, 18, . doi:10.3390/ijms18122581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29194363/
6. Bi, Yan, Ren, Decheng, Yuan, Fan, Shi, Yi, He, Guang. 2023. TULP4, a novel E3 ligase gene, participates in neuronal migration as a candidate in schizophrenia. In CNS neuroscience & therapeutics, , . doi:10.1111/cns.14423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37650344/
7. Ouyang, Fan, Liu, Xiangyang, Liu, Guoan, Hu, Hongyu, Jiang, Ping. 2020. Long non-coding RNA RNF7 promotes the cardiac fibrosis in rat model via miR-543/THBS1 axis and TGFβ1 activation. In Aging, 12, 996-1010. doi:10.18632/aging.102463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31913855/