智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rnf7em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rnf7-flox
产品编号：
S-CKO-04815
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rnf7-flox mice (Strain S-CKO-04815) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rnf7em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19823-Rnf7-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04815
基因名
Rnf7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SAG；Rbx2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1337096 Mice homozygous for a null mutation display complete embryonic lethality during organogenesis with defects in angiogenesis, widespread apoptosis, impaired cell cycle progression of neuronal precursors and embryonic growth retardation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rnf7位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rnf7基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rnf7-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建，用于研究Rnf7基因在小鼠体内的功能。Rnf7基因位于小鼠9号染色体上，包含三个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于3号外显子。赛业生物（Cyagen）选择1号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），并使用基因编辑技术在该区域进行修饰。通过删除cKO区域，可以导致小鼠Rnf7基因功能的丧失。该小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
RNF7，也称为RING Finger Protein 7，是一个重要的E3泛素连接酶，参与多种生物学过程，包括细胞凋亡、细胞周期调控和信号转导。RNF7在多种人类癌症中表达上调，并且与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。此外，RNF7还参与神经发育和炎症反应的调控。
研究表明，RNF7在胶质瘤的发展中发挥重要作用。在胶质瘤组织中，RNF7的表达水平显著高于正常脑组织，且高表达与肿瘤大小、Karnofsky功能状态评分和不良预后相关。RNF7过表达可以促进肿瘤细胞周期进展和细胞增殖，抑制细胞凋亡。相反，RNF7敲低可以抑制肿瘤细胞周期进展和细胞增殖，促进细胞凋亡。此外，RNF7还可以通过激活PI3K/AKT信号通路来促进胶质瘤细胞的增殖和细胞周期进展，抑制细胞凋亡[1]。
RNF7还与肝纤维化和肝硬化的发展相关。研究发现，RNF7基因的变异与肝纤维化和肝硬化的风险增加相关。在东欧人群中，RNF7基因的rs16851720变异与肝硬化的风险增加相关，而PNPLA3基因的rs738409变异与肝纤维化和肝硬化的风险增加相关[2]。
RNF7在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。RNF7敲低可以抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭能力，并增强其对顺铂治疗的敏感性。RNF7敲低导致肿瘤抑制蛋白p21、p27和NOXA的积累，并抑制ERK1/2信号通路[3]。
RNF7在肾细胞癌中也发挥重要作用。RNF7过表达可以抑制肾细胞癌细胞的凋亡，促进糖酵解，并抑制其对舒尼替尼的敏感性。RNF7过表达通过泛素化SOCS1激活JAK/STAT3信号通路，进而影响肾细胞癌的发生发展[4]。
RNF7还可以作为负调节因子调控CARMA2/CARD14信号通路。RNF7通过调节MALT1和NF-κB调节分子NEMO的泛素化状态，影响CARMA2激活NF-κB的能力。CARMA2sh突变体可以逃脱RNF7的负调控，导致NF-κB信号通路的异常激活[5]。
RNF7在神经发育中也发挥重要作用。TULP4基因是E3泛素连接酶基因，参与神经元迁移。RNF7与CUL5-ELOB/C相互作用，参与E3泛素连接酶的形成。RNF7的敲低可以延迟神经元迁移，并导致成年小鼠出现异常行为，包括感觉运动门控障碍和认知功能障碍[6]。
RNF7还参与心脏纤维化的发生发展。长链非编码RNA RNF7通过miR-543/THBS1轴和TGFβ1激活促进心脏纤维化。RNF7沉默可以抑制异丙肾上腺素和血管紧张素II诱导的心脏纤维化，并抑制TSP1蛋白和TGFβ的激活，以及细胞外基质标记物的表达[7]。
综上所述，RNF7是一个重要的E3泛素连接酶，参与多种生物学过程，包括细胞凋亡、细胞周期调控、信号转导、神经发育和炎症反应。RNF7在多种人类癌症中表达上调，并且与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。RNF7还参与神经发育和炎症反应的调控。RNF7的研究有助于深入理解E3泛素连接酶的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tang, Nan, Zhu, Kai, Jiang, Cheng, Li, Junjun, Xu, Weiming. 2022. RNF7 promotes glioma growth via the PI3K/AKT signalling axis. In Journal of cellular and molecular medicine, 27, 277-286. doi:10.1111/jcmm.17656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36578229/
2. Kupcinskas, Juozas, Valantiene, Irena, Varkalaitė, Greta, Lammert, Frank, Kupcinskas, Limas. . PNPLA3 and RNF7 Gene Variants are Associated with the Risk of Developing Liver Fibrosis and Cirrhosis in an Eastern European Population. In Journal of gastrointestinal and liver diseases : JGLD, 26, 37-43. doi:10.15403/jgld.2014.1121.261.pnp. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28338112/
3. Xiao, Yangjiong, Jiang, Yan, Song, Hongmei, Fu, Qiang, Li, Zuowei. 2017. RNF7 knockdown inhibits prostate cancer tumorigenesis by inactivation of ERK1/2 pathway. In Scientific reports, 7, 43683. doi:10.1038/srep43683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28252001/
4. Xiao, Chengwu, Zhang, Wei, Hua, Meimian, Wang, Ye, Yang, Qing. 2022. RNF7 inhibits apoptosis and sunitinib sensitivity and promotes glycolysis in renal cell carcinoma via the SOCS1/JAK/STAT3 feedback loop. In Cellular & molecular biology letters, 27, 36. doi:10.1186/s11658-022-00337-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562668/
5. Telesio, Gianluca, Scudiero, Ivan, Pizzulo, Maddalena, Vito, Pasquale, Stilo, Romania. 2017. The E3 Ubiquitin Ligase RNF7 Negatively Regulates CARD14/CARMA2sh Signaling. In International journal of molecular sciences, 18, . doi:10.3390/ijms18122581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29194363/
6. Bi, Yan, Ren, Decheng, Yuan, Fan, Shi, Yi, He, Guang. 2023. TULP4, a novel E3 ligase gene, participates in neuronal migration as a candidate in schizophrenia. In CNS neuroscience & therapeutics, , . doi:10.1111/cns.14423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37650344/
7. Ouyang, Fan, Liu, Xiangyang, Liu, Guoan, Hu, Hongyu, Jiang, Ping. 2020. Long non-coding RNA RNF7 promotes the cardiac fibrosis in rat model via miR-543/THBS1 axis and TGFβ1 activation. In Aging, 12, 996-1010. doi:10.18632/aging.102463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31913855/
