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Bex1-flox 基因敲除小鼠

Bex1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bex1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04780

品系全称

C57BL/6JCya-Bex1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19716-Bex1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Bex1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04780) were purchased from Cyagen.
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性别
基因型
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
brain expressed X-linked 1
基因别称
Bex2，Bex4，Rex3
染色体号
Chr X (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009052 | Ensembl: ENSMUST00000058125
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1328321Mice homozygous for a gene trapped allele display impaired exercise performance and abnormal muscle regeneration.
更多信息
BEX1，即Brain-expressed X-linked 1，是一种位于X染色体上的基因，编码一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。BEX1的表达和功能在多种生理和病理过程中都有所体现，包括发育、细胞分化、代谢和肿瘤发生等。

在肝脏癌症的研究中，BEX1被发现在肝母细胞瘤（HB）和具有高癌症干细胞（CSC）特征的肝细胞癌（HCC）中高表达。研究发现，BEX1是肝脏CSC自我更新的关键因子，通过激活Wnt/β-catenin信号通路维持其干性。此外，DNMT1介导的BEX1启动子甲基化导致HB和CSC-HCC患者中BEX1表达模式的差异[1]。在肌肉发育过程中，BEX1的表达和功能在肌母细胞融合中发挥重要作用。研究发现，BEX1在肌母细胞分化阶段表达，并从细胞质转移到细胞核，促进肌母细胞的融合。BEX1敲除小鼠的肌母细胞表现出融合缺陷，而BEX1过表达则促进了肌母细胞的融合[2]。

在肝母细胞瘤的研究中，BEX1被发现在促进Warburg效应和维持干性方面发挥重要作用。研究发现，BEX1通过下调PPARγ的表达增强Warburg效应，进而促进肝母细胞瘤细胞的生长和自我更新。此外，PDK1的表达是PPARγ诱导Warburg效应抑制所必需的。因此，BEX1通过调节Warburg效应，依赖PPARγ/PDK1轴维持肝母细胞瘤的干性[3]。

在心脏疾病的研究中，BEX1被发现在心脏衰竭中发挥重要作用。研究发现，BEX1是一种心脏衰竭诱导的基因，作为mRNA相关蛋白增强心脏疾病促进基因的表达。BEX1转基因小鼠表现出更严重的心脏疾病，而BEX1基因敲除小鼠则对心脏衰竭的刺激有保护作用。BEX1是心脏中一个大的核糖核蛋白加工复合物的一部分，参与调节心脏中促炎症mRNA的表达。BEX1的诱导增强了富含AU元件的mRNA的稳定性和表达，这些mRNA通常在促炎症基因中找到[4]。

在无性生殖胚胎的研究中，BEX1被发现在母源性印记基因中表达增加。研究发现，BEX1在无性生殖囊胚中的表达增加，提示它可能是一个从母源性等位基因表达的印记基因。BEX1基因在雌性胚胎的滋养层谱系中，由于印记X染色体失活而沉默，从而导致母源性等位基因的转录本水平升高[5]。

在结直肠癌的研究中，BEX1被发现在调节放射抵抗性方面发挥重要作用。研究发现，LINC00630与结直肠癌细胞的放射抵抗性和预后不良相关。LINC00630通过与EZH2结合，通过启动子DNA甲基化负调控BEX1的表达。BEX1沉默可以恢复由LINC00630缺陷引起的细胞活力和抑制细胞凋亡，从而提高结直肠癌细胞对放疗的敏感性[6]。

在原初纤毛形成的研究中，BEX1被发现在原初纤毛形成中发挥重要作用。研究发现，BEX1在原初纤毛的形成中起关键作用，通过提供反应场促进微管聚合。BEX1蛋白表现出作为内在无序蛋白（IDP）的物理化学性质，并表现出细胞密度依赖性，在低细胞密度时在核仁中积累，在高细胞密度时在顶端细胞表面形成凝聚体。BEX1敲除小鼠表现出纤毛病，并在视网膜和纹状体中表现出纤毛缺陷[7]。

在肝细胞癌的研究中，BEX1被发现在介导索拉非尼耐药性方面发挥重要作用。研究发现，BEX1在索拉非尼耐药的肝细胞癌细胞和异种移植模型中的表达显著降低。BEX1在肝细胞癌组织中的表达也低于正常肝组织。BEX1表达降低与肝细胞癌患者的预后不良相关。BEX1通过诱导凋亡和负调节Akt磷酸化，使肝细胞癌细胞对索拉非尼敏感。因此，BEX1可能成为肝细胞癌患者预后的有希望的预测生物标志物[8]。

在神经损伤后的轴突再生研究中，BEX1被发现在轴突再生中发挥重要作用。研究发现，BEX1在周围神经损伤后过度表达。BEX1可以拮抗髓鞘相关糖蛋白对轴突生长的抑制作用。BEX1在轴突再生中的作用在体内得到进一步证实。BEX1敲除小鼠在周围神经损伤后的再生能力低于野生型动物。因此，BEX1可以被视为再生相关基因[9]。

在儿童颅内室管膜瘤的研究中，BEX1被发现在调节细胞增殖和集落形成方面发挥重要作用。研究发现，BEX1启动子的高甲基化和转录沉默是癌症中常见的表观遗传机制。BEX1是儿童颅内室管膜瘤中候选的表观遗传沉默基因之一。BEX1在室管膜瘤短期细胞培养中的过表达显著抑制了细胞增殖和集落形成。这些数据表明，启动子高甲基化导致BEX1沉默，支持其在颅内室管膜瘤中作为候选肿瘤抑制基因的作用[10]。

综上所述，BEX1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。BEX1的表达和功能在肝脏癌症、肌肉发育、心脏疾病、无性生殖胚胎、结直肠癌、原初纤毛形成、肝细胞癌、神经损伤后的轴突再生和儿童颅内室管膜瘤中都有所体现。BEX1的研究有助于深入理解其在不同疾病中的生物学功能和作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Qian, Liang, Ning, Yang, Tao, He, Xianli, Liu, Chaoxu. 2021. DNMT1-mediated methylation of BEX1 regulates stemness and tumorigenicity in liver cancer. In Journal of hepatology, 75, 1142-1153. doi:10.1016/j.jhep.2021.06.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34217777/
2. Jiang, Chunhui, Wang, Jing-Hua, Yue, Feng, Kuang, Shihuan. 2015. The brain expressed x-linked gene 1 (Bex1) regulates myoblast fusion. In Developmental biology, 409, 16-25. doi:10.1016/j.ydbio.2015.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26586200/
3. Wang, Qian, Liang, Ning, Liu, Chaoxu, Yang, Tao, Wang, Gang. 2023. BEX1 supports the stemness of hepatoblastoma by facilitating Warburg effect in a PPARγ/PDK1 dependent manner. In British journal of cancer, 129, 1477-1489. doi:10.1038/s41416-023-02418-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37715024/
4. Accornero, Federica, Schips, Tobias G, Petrosino, Jennifer M, van Berlo, Jop H, Molkentin, Jeffery D. 2017. BEX1 is an RNA-dependent mediator of cardiomyopathy. In Nature communications, 8, 1875. doi:10.1038/s41467-017-02005-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29192139/
5. Brown, A L, Kay, G F. . Bex1, a gene with increased expression in parthenogenetic embryos, is a member of a novel gene family on the mouse X chromosome. In Human molecular genetics, 8, 611-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10072429/
6. Liu, Feng, Huang, Weifeng, Hong, Jinsheng, Zhang, Jianrong, Kang, Zhenming. 2020. Long noncoding RNA LINC00630 promotes radio-resistance by regulating BEX1 gene methylation in colorectal cancer cells. In IUBMB life, 72, 1404-1414. doi:10.1002/iub.2263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32119177/
7. Hibino, Emi, Ichiyama, Yusuke, Tsukamura, Atsushi, Nishimura, Masaki, Mori, Masaki. 2022. Bex1 is essential for ciliogenesis and harbours biomolecular condensate-forming capacity. In BMC biology, 20, 42. doi:10.1186/s12915-022-01246-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35144600/
8. Zhuang, Na, Gu, Zhiyun, Feng, Juan, Shan, Juanjuan, Qian, Cheng. 2023. BEX1 mediates sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma by regulating AKT signaling. In Cellular signalling, 108, 110722. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37209973/
9. Khazaei, Mohammad R, Halfter, Hartmut, Karimzadeh, Fereshteh, Margolis, Frank L, Young, Peter. 2010. Bex1 is involved in the regeneration of axons after injury. In Journal of neurochemistry, 115, 910-20. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.06960.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20731761/
10. Karakoula, Katherine, Jacques, Thomas S, Phipps, Kim P, Darling, John L, Warr, Tracy J. 2013. Epigenetic genome-wide analysis identifies BEX1 as a candidate tumour suppressor gene in paediatric intracranial ependymoma. In Cancer letters, 346, 34-44. doi:10.1016/j.canlet.2013.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24333734/

资料下载

S-CKO-04780_6J_19716_Bex1_Exon 3_strategy.pdf
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