智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rbp4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rbp4-flox
产品编号：
S-CKO-04751
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rbp4-flox mice (Strain S-CKO-04751) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rbp4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19662-Rbp4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04751
基因名
Rbp4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rbp-4
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97879 Homozygotes for a null allele show abnormal retinal function and retinol level, delayed heart trabeculation, and increased myocyte proliferation and fibronectin deposition in cardiac jelly and nascent valves. Homozygotes for another null allele show testicular defects on a vitamin A-deficient diet.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rbp4位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rbp4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rbp4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rbp4基因位于小鼠19号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子至4号外显子，包含487个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rbp4基因功能的丧失。Rbp4-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出视网膜功能异常和视黄醇水平降低，心脏横纹肌延迟形成，心肌细胞增殖和心包胶冻以及新生瓣膜中的纤维连接蛋白沉积增加。此外，携带敲除等位基因的小鼠在维生素A缺乏的饮食下表现出睾丸缺陷。
基因研究概述
Rbp4，也称为视黄醇结合蛋白4，是一种重要的蛋白质，在体内参与维生素A的转运和代谢。Rbp4与视黄醇结合形成复合物，该复合物随后与转铁蛋白受体结合，通过血液循环将视黄醇转运到靶细胞。Rbp4在维持维生素A的稳态中发挥关键作用，维生素A是维持正常视力、生长和发育所必需的。
除了在维生素A转运中的作用外，Rbp4还与多种疾病的发生和发展密切相关。研究表明，Rbp4水平升高与肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等疾病的风险增加相关。在肥胖患者中，脂肪组织分泌的Rbp4水平升高，可能导致胰岛素抵抗和葡萄糖代谢紊乱，进而增加患2型糖尿病的风险[2]。此外，Rbp4还与心血管疾病的发生和发展相关，高水平的Rbp4可能通过促进动脉粥样硬化斑块的形成和炎症反应，增加心血管疾病的风险[3]。
除了与代谢性疾病相关外，Rbp4还与肿瘤的发生和发展相关。研究发现，Rbp4在结直肠癌中发挥重要作用，左侧结直肠癌中存在一类独特的RBP4+NTS+癌细胞亚群，该亚群在右侧结直肠癌中不存在。左侧结直肠癌的调节性T细胞（Tregs）中免疫治疗相关基因的表达水平高于右侧结直肠癌的Tregs，这表明左侧结直肠癌可能对免疫治疗具有更高的响应性[1]。此外，左侧结直肠癌中M2样巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）更为显著，这与结直肠癌的良好预后相关[1]。
除了在肿瘤中的作用外，Rbp4还与神经系统的发育和功能密切相关。研究发现，Rbp4在皮质层5锥体神经元的发育和功能中发挥重要作用。Rbp4-Cre皮质神经元在胚胎发育过程中形成多层次的神经元网络，并表现出活跃的神经元活动。此外，Rbp4基因突变与自闭症的发生和发展相关，这表明Rbp4在神经系统的发育和功能中具有重要作用[4]。
综上所述，Rbp4是一种重要的蛋白质，在维生素A转运、代谢性疾病、肿瘤和神经系统发育中发挥重要作用。Rbp4的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Guo, Wei, Zhang, Cuiyu, Wang, Xia, Chen, Dawei, Li, Jingxin. 2022. Resolving the difference between left-sided and right-sided colorectal cancer by single-cell sequencing. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.152616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34793335/
2. Gilani, Ankit, Stoll, Lisa, Homan, Edwin A, Lo, James C. . Adipose Signals Regulating Distal Organ Health and Disease. In Diabetes, 73, 169-177. doi:10.2337/dbi23-0005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38241508/
3. Rychter, Anna Maria, Skrzypczak-Zielińska, Marzena, Naskręt, Dariusz, Dobrowolska, Agnieszka, Krela-Kaźmierczak, Iwona. 2023. Are variants of the RBP4 gene associated with serum retinol-binding protein 4 concentrations and carotid intima-media thickness values in women with obesity? In Gene, 893, 147909. doi:10.1016/j.gene.2023.147909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37858746/
4. Munz, Martin, Bharioke, Arjun, Kosche, Georg, Cowan, Cameron S, Roska, Botond. 2023. Pyramidal neurons form active, transient, multilayered circuits perturbed by autism-associated mutations at the inception of neocortex. In Cell, 186, 1930-1949.e31. doi:10.1016/j.cell.2023.03.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37071993/
