Rbp4,也称为视黄醇结合蛋白4,是一种重要的蛋白质,在体内参与维生素A的转运和代谢。Rbp4与视黄醇结合形成复合物,该复合物随后与转铁蛋白受体结合,通过血液循环将视黄醇转运到靶细胞。Rbp4在维持维生素A的稳态中发挥关键作用,维生素A是维持正常视力、生长和发育所必需的。
除了在维生素A转运中的作用外,Rbp4还与多种疾病的发生和发展密切相关。研究表明,Rbp4水平升高与肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等疾病的风险增加相关。在肥胖患者中,脂肪组织分泌的Rbp4水平升高,可能导致胰岛素抵抗和葡萄糖代谢紊乱,进而增加患2型糖尿病的风险[2]。此外,Rbp4还与心血管疾病的发生和发展相关,高水平的Rbp4可能通过促进动脉粥样硬化斑块的形成和炎症反应,增加心血管疾病的风险[3]。
除了与代谢性疾病相关外,Rbp4还与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,Rbp4在结直肠癌中发挥重要作用,左侧结直肠癌中存在一类独特的RBP4+NTS+癌细胞亚群,该亚群在右侧结直肠癌中不存在。左侧结直肠癌的调节性T细胞(Tregs)中免疫治疗相关基因的表达水平高于右侧结直肠癌的Tregs,这表明左侧结直肠癌可能对免疫治疗具有更高的响应性[1]。此外,左侧结直肠癌中M2样巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)更为显著,这与结直肠癌的良好预后相关[1]。
除了在肿瘤中的作用外,Rbp4还与神经系统的发育和功能密切相关。研究发现,Rbp4在皮质层5锥体神经元的发育和功能中发挥重要作用。Rbp4-Cre皮质神经元在胚胎发育过程中形成多层次的神经元网络,并表现出活跃的神经元活动。此外,Rbp4基因突变与自闭症的发生和发展相关,这表明Rbp4在神经系统的发育和功能中具有重要作用[4]。
综上所述,Rbp4是一种重要的蛋白质,在维生素A转运、代谢性疾病、肿瘤和神经系统发育中发挥重要作用。Rbp4的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Guo, Wei, Zhang, Cuiyu, Wang, Xia, Chen, Dawei, Li, Jingxin. 2022. Resolving the difference between left-sided and right-sided colorectal cancer by single-cell sequencing. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.152616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34793335/
2. Gilani, Ankit, Stoll, Lisa, Homan, Edwin A, Lo, James C. . Adipose Signals Regulating Distal Organ Health and Disease. In Diabetes, 73, 169-177. doi:10.2337/dbi23-0005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38241508/
3. Rychter, Anna Maria, Skrzypczak-Zielińska, Marzena, Naskręt, Dariusz, Dobrowolska, Agnieszka, Krela-Kaźmierczak, Iwona. 2023. Are variants of the RBP4 gene associated with serum retinol-binding protein 4 concentrations and carotid intima-media thickness values in women with obesity? In Gene, 893, 147909. doi:10.1016/j.gene.2023.147909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37858746/
4. Munz, Martin, Bharioke, Arjun, Kosche, Georg, Cowan, Cameron S, Roska, Botond. 2023. Pyramidal neurons form active, transient, multilayered circuits perturbed by autism-associated mutations at the inception of neocortex. In Cell, 186, 1930-1949.e31. doi:10.1016/j.cell.2023.03.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37071993/