Rbbp4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbbp4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04739

品系全称

C57BL/6JCya-Rbbp4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19646-Rbbp4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbbp4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04739) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinoblastoma binding protein 4, chromatin remodeling factor
基因别称
RBAP48,mRbAp48
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009030 | Ensembl: ENSMUST00000102598
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1194912Embryos homozygous for a knock-out allele fail to implant in vivo or form outgrowths in vitro and exhibit severe apoptosis, defective inner cell mass specification, hyperacetylated histones, and pre-implantation lethality.
Rbbp4,即Retinoblastoma binding protein 4,是一种重要的染色质重塑复合物亚基,参与调控基因表达和细胞周期进程。Rbbp4是多种染色质重塑复合物的组成部分,包括Polycomb repressive complex 2 (PRC2)和含组蛋白去乙酰化酶1/2的复合物。PRC2负责组蛋白H3赖氨酸27的甲基化,而含组蛋白去乙酰化酶1/2的复合物负责组蛋白H3赖氨酸27的去乙酰化。Rbbp4在调控这些复合物的功能中起着重要作用,从而影响基因表达。

在脑癌中,Rbbp4的表达上调与不良预后相关。研究表明,在低级别胶质瘤(LGG)中,Rbbp4的表达水平显著升高,且与肿瘤的WHO分级、IDH突变状态和1p/19q非缺失状态相关[1]。此外,Rbbp4的表达与肿瘤浸润免疫细胞的丰度呈正相关,包括B细胞、CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞[1]。功能富集分析表明,与Rbbp4共表达的基因主要参与p53信号通路、细胞周期、DNA复制、谷胱甘肽代谢等生物学过程[1]。因此,Rbbp4可能成为LGG预后评估的潜在生物标志物和免疫治疗的靶点。

Rbbp4在染色质重塑和基因表达调控中发挥重要作用。研究发现,Rbbp4的功能缺失会导致PRC2组装和H3K27me3建立受损,进而影响组蛋白H3赖氨酸27的乙酰化水平[2]。Rbbp4突变细胞中,由于H3K27ac的失调,转录组发生了显著变化[2]。此外,Rbbp4与p300形成复合物,通过组蛋白乙酰化激活基因转录。在胶质母细胞瘤(GBM)中,Rbbp4/p300复合物参与调控细胞存活相关基因的表达,如C-MYC[3]。抑制Rbbp4或p300的表达可以下调这些基因的表达,并提高GBM细胞对化疗药物替莫唑胺(TMZ)的敏感性[3]。

Rbbp4还参与神经发生和干细胞多能性的维持。研究发现,Rbbp4的缺失会导致小鼠胚胎干细胞(ESC)的自发分化,并抑制Oct4和Sox2的表达[5]。此外,Rbbp4的缺失会导致转基因小鼠视网膜神经前体细胞在M期积累,并抑制G0期基因表达[4]。Rbbp4的缺失还与Tp53的乙酰化和细胞凋亡相关[4]。这些结果表明,Rbbp4对于神经发生和干细胞多能性的维持至关重要。

Rbbp4在多种癌症中发挥重要作用。研究表明,Rbbp4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达上调与不良预后相关[6]。Rbbp4的缺失可以诱导NSCLC细胞中的自噬和细胞凋亡,从而抑制肿瘤的生长[6]。此外,Rbbp4在结肠癌中的表达上调与肿瘤的恶性行为和肝转移相关[7]。Rbbp4通过调节Wnt/β-catenin通路促进结肠癌的进展[7]。此外,Rbbp4还可以增强肺腺癌对铂类药物的耐药性[8]。

综上所述,Rbbp4是一种重要的染色质重塑复合物亚基,参与调控基因表达和细胞周期进程。Rbbp4在脑癌、神经发生和多种癌症中发挥重要作用。Rbbp4的研究有助于深入理解染色质重塑和基因表达的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Ruofei, Xiang, Yue, Hu, Chao, Tang, Xiaoping. 2023. Expression and clinical significance of RBBP4 gene in lower-grade glioma: An integrative analysis. In Biochemistry and biophysics reports, 35, 101533. doi:10.1016/j.bbrep.2023.101533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37664524/
2. Mu, Weipeng, Murcia, Noel S, Smith, Keriayn N, Yee, Della, Magnuson, Terry. . RBBP4 dysfunction reshapes the genomic landscape of H3K27 methylation and acetylation and disrupts gene expression. In G3 (Bethesda, Md.), 12, . doi:10.1093/g3journal/jkac082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35416979/
3. Mladek, Ann C, Yan, Huihuang, Tian, Shulan, Sarkaria, Jann N, Kitange, Gaspar J. . RBBP4-p300 axis modulates expression of genes essential for cell survival and is a potential target for therapy in glioblastoma. In Neuro-oncology, 24, 1261-1272. doi:10.1093/neuonc/noac051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35231103/
4. Schultz-Rogers, Laura E, Thayer, Michelle L, Kambakam, Sekhar, Kool, Marcel, McGrail, Maura. 2022. Rbbp4 loss disrupts neural progenitor cell cycle regulation independent of Rb and leads to Tp53 acetylation and apoptosis. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 251, 1267-1290. doi:10.1002/dvdy.467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35266256/
5. Huang, Yikai, Su, Ting, Wang, Congcong, Jiang, Qing, Qin, Jinzhong. 2021. Rbbp4 Suppresses Premature Differentiation of Embryonic Stem Cells. In Stem cell reports, 16, 566-581. doi:10.1016/j.stemcr.2021.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33606987/
6. Zhan, Yajing, Zhang, Zhiqian, Yin, Ankang, Wang, Juan, Wang, Wei. . RBBP4: A novel diagnostic and prognostic biomarker for non-small-cell lung cancer correlated with autophagic cell death. In Cancer medicine, 13, e70090. doi:10.1002/cam4.70090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39109577/
7. Li, Yan-Dong, Lv, Zhen, Zhu, Wei-Fang. . RBBP4 promotes colon cancer malignant progression via regulating Wnt/β-catenin pathway. In World journal of gastroenterology, 26, 5328-5342. doi:10.3748/wjg.v26.i35.5328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32994691/
8. Wang, Nianwu, Wang, Wei, Mao, Wenli, Yin, Li, Wang, Yukun. 2021. RBBP4 Enhances Platinum Chemo Resistance in Lung Adenocarcinoma. In BioMed research international, 2021, 6905985. doi:10.1155/2021/6905985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506032/