Trim40-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Trim40-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04732

品系全称

C57BL/6JCya-Trim40em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-195359-Trim40-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim40-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04732) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 40
基因别称
Gm319,Gm35,Gm865
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033235.3 | Ensembl: ENSMUST00000087158
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1936 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684881Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced antiviral immune responses and decreased susceptibility to viral infection induced morbidity/mortality.
TRIM40,也称为Tripartite Motif 40,是一种重要的E3泛素连接酶,属于TRIM家族。TRIM蛋白家族是一大类具有E3泛素连接酶活性的蛋白质,它们在细胞内发挥多种功能,包括调控蛋白质的稳定性、参与信号转导通路和调节免疫反应等。TRIM40在免疫系统中发挥着关键作用,特别是在抗病毒免疫反应的调节方面。

TRIM40可以与病毒RNA识别受体(如MDA5和RIG-I)结合,并通过其E3泛素连接酶活性促进这些受体的K27-和K48-连接的多聚泛素化,导致它们的蛋白酶体降解。因此,TRIM40的缺陷可以增强抗病毒免疫反应,并降低病毒复制[2]。此外,TRIM40还可以与Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)直接结合,并降低ROCK1的磷酸化水平,从而影响皮质肌动蛋白的形成和稳定。这可能导致上皮屏障功能障碍,促进慢性炎症反应,如炎症性肠病(IBD)[1]。

除了在免疫系统中的作用外,TRIM40还与某些疾病的发生发展密切相关。例如,在结直肠癌(CRC)中,TRIM40的表达水平与疾病预后呈正相关。TRIM40可以直接结合并泛素化ROCK1蛋白,加速其降解,并降低c-Myc蛋白的稳定性。这导致c-Myc对p21的转录抑制作用释放,进而增加p21的表达并导致CRC细胞的G0/G1期阻滞[3]。此外,TRIM40还与早期帕金森病(EOPD)的发生相关。在中国人群中进行的全外显子测序分析发现,TRIM40基因中存在罕见变异,与EOPD的发生相关[4]。

综上所述,TRIM40是一种重要的E3泛素连接酶,在免疫系统和多种疾病的发生发展中发挥关键作用。TRIM40的缺陷可以增强抗病毒免疫反应,并降低病毒复制。此外,TRIM40还与上皮屏障功能障碍、CRC的发生发展和EOPD的发生相关。因此,TRIM40可能是一个潜在的药物靶点,用于治疗病毒感染、IBD、CRC和EOPD等疾病。

参考文献:
1. Kang, Sujin, Kim, Jaekyung, Park, Areum, Lee, Sungwook, Park, Boyoun. 2023. TRIM40 is a pathogenic driver of inflammatory bowel disease subverting intestinal barrier integrity. In Nature communications, 14, 700. doi:10.1038/s41467-023-36424-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36755029/
2. Zhao, Chunyuan, Jia, Mutian, Song, Hui, Zhao, Wei, Cao, Xuetao. . The E3 Ubiquitin Ligase TRIM40 Attenuates Antiviral Immune Responses by Targeting MDA5 and RIG-I. In Cell reports, 21, 1613-1623. doi:10.1016/j.celrep.2017.10.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29117565/
3. Hu, Fangyu, Zhao, Lingling, Wang, Junyu, Huang, Chuanshu, Huang, Haishan. 2024. TRIM40 interacts with ROCK1 directly and inhibits colorectal cancer cell proliferation through the c-Myc/p21 axis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1871, 119855. doi:10.1016/j.bbamcr.2024.119855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39357549/
4. Li, ChunYu, Ou, RuWei, Hou, YanBing, Wu, Ying, Shang, HuiFang. 2021. Genetic analysis of TRIM family genes for early-onset Parkinson's disease in Chinese population. In Parkinsonism & related disorders, 90, 105-113. doi:10.1016/j.parkreldis.2021.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34419804/