Rnf185,也称为RNF185,是一种RING finger domain-containing ubiquitin ligase,主要参与内质网相关降解(ERAD)过程。它通过识别和标记错误折叠或未折叠的蛋白质,促进其泛素化并最终通过蛋白酶体降解,从而维持细胞内蛋白质稳态。Rnf185在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和免疫应答。
在肿瘤发生发展过程中,Rnf185也发挥着重要作用。研究表明,Rnf185在前列腺癌、胃癌、乳腺癌等多种肿瘤组织中表达下调,且其表达水平与肿瘤的侵袭和转移能力呈负相关。例如,前列腺癌患者数据分析显示,Rnf185表达与前列腺癌进展和转移呈负相关。在前列腺癌细胞中,Rnf185的缺失会导致细胞迁移和侵袭能力增强,肿瘤生长加快,并促进肺转移[1,2]。进一步研究发现,Rnf185通过控制COL3A1的表达来限制前列腺癌的迁移和转移潜能。COL3A1是一种胶原蛋白,与细胞迁移和侵袭密切相关。Rnf185的缺失会导致COL3A1表达上调,从而促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[1,2]。
除了在肿瘤发生发展中的作用,Rnf185还在免疫应答中发挥作用。研究表明,Rnf185与cGAS相互作用,促进其K27连接的多泛素化,进而增强cGAS的酶活性,从而激活下游信号通路,发挥免疫应答作用[3]。此外,Rnf185还在其他肿瘤中发挥作用。例如,Rnf185通过靶向miR-221-5p/integrin β5轴,促进肝细胞癌的进展[4]。Rnf185还可以通过与JWA相互作用,促进其泛素化和降解,从而促进胃癌的转移[5]。此外,Rnf185还可以通过与IDH2相互作用,促进其泛素化和降解,抑制乳腺癌细胞的增殖[6]。
综上所述,Rnf185是一种重要的RING finger domain-containing ubiquitin ligase,参与ERAD过程,在肿瘤发生发展、免疫应答等过程中发挥重要作用。Rnf185的研究有助于深入理解ERAD的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Van Espen, Benjamin, Oo, Htoo Zarni, Collins, Colin, Gleave, Martin, Ronai, Ze'ev A. 2023. RNF185 control of COL3A1 expression limits prostate cancer migration and metastatic potential. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.06.29.547118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37425866/
2. Van Espen, Benjamin, Oo, Htoo Zarni, Collins, Colin, Gleave, Martin, Ronai, Ze'ev A. . RNF185 Control of COL3A1 Expression Limits Prostate Cancer Migration and Metastatic Potential. In Molecular cancer research : MCR, 22, 41-54. doi:10.1158/1541-7786.MCR-23-0512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37831068/
3. Wang, Qiang, Huang, Liyuan, Hong, Ze, Wang, Chen, Zhou, Qin. 2017. The E3 ubiquitin ligase RNF185 facilitates the cGAS-mediated innate immune response. In PLoS pathogens, 13, e1006264. doi:10.1371/journal.ppat.1006264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28273161/
4. Huang, Chunmei, Li, Ke, Huang, Rongfu, Zhu, Jianhua, Yang, Jiayao. 2020. RNF185-AS1 promotes hepatocellular carcinoma progression through targeting miR-221-5p/integrin β5 axis. In Life sciences, 267, 118928. doi:10.1016/j.lfs.2020.118928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33358902/
5. Qiu, Danping, Wang, Qiang, Wang, Zhangding, Wang, Shouyu, Zhou, Jianwei. 2018. RNF185 modulates JWA ubiquitination and promotes gastric cancer metastasis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1864, 1552-1561. doi:10.1016/j.bbadis.2018.02.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29481911/
6. Zhang, Ruonan, Tian, Ziyin, Xu, Yanping, Lv, Lei. 2024. D-mannose promotes the degradation of IDH2 through upregulation of RNF185 and suppresses breast cancer. In Nutrition & metabolism, 21, 5. doi:10.1186/s12986-023-00774-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38167476/