Pex19-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pex19-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04629

品系全称

C57BL/6JCya-Pex19em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19298-Pex19-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pex19-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04629) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxisomal biogenesis factor 19
基因别称
Pxf
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023041 | Ensembl: ENSMUST00000075895
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pex19,也称为Peroxisomal Biogenesis Factor 19,是一种在细胞器生物合成中发挥关键作用的蛋白质。Pex19在真核生物的过氧化物酶体生物合成过程中扮演着重要角色,特别是在过氧化物酶体膜蛋白(PMPs)的插入和前过氧化物酶体的形成方面。Pex19通过结合新合成的PMPs,并将其引导至内质网(ER)或过氧化物酶体膜,从而促进这些蛋白的插入。Pex19的这一功能对于维持过氧化物酶体的正常功能和细胞代谢至关重要。此外,Pex19的异戊二烯化在增强PMP相互作用和调节蛋白功能方面也发挥着重要作用。

在人类和其他哺乳动物中,Pex19蛋白的异戊二烯化有助于增强其与PMPs的相互作用。异戊二烯化发生在Pex19的C端CaaX基序上,这会导致Pex19结构发生显著变化,从而形成两个疏水口袋,用于识别PMPs中保守的芳香族/脂肪族侧链。这一过程通过变构机制重塑Pex19表面,从而增强其对PMPs的识别。如果Pex19中的特定残基发生突变,这些突变要么会破坏异戊二烯化接触,要么会直接影响PMP识别,这将导致PMPs无法与Pex19结合,从而无法在Zellweger综合症患者成纤维细胞中补偿ΔPEX19表型[3]。

过氧化物酶体是单层膜包裹的细胞器,对于植物和动物的正常发育至关重要。在哺乳动物和酵母中,Pex19蛋白作为PMPs的细胞质伴侣,与Pex3膜蛋白相互作用,在过氧化物酶体膜蛋白的插入和前过氧化物酶体的出芽过程中发挥早期作用。Pex19通过其异戊二烯化修饰,增强了对PMPs的结合,从而促进过氧化物酶体的生物合成。Pex19的这一功能对于维持过氧化物酶体的正常功能和细胞代谢至关重要。Pex19的异戊二烯化修饰通过变构机制重塑Pex19表面,从而形成疏水口袋,用于识别PMPs中保守的芳香族/脂肪族侧链,从而增强其对PMPs的识别。这一过程对于过氧化物酶体的生物合成和功能至关重要[3]。

过氧化物酶体生物合成过程中,Pex19蛋白与Pex3蛋白的相互作用对于早期过氧化物酶体的形成至关重要。Pex3蛋白作为过氧化物酶体膜蛋白的锚定位点,为Pex19蛋白提供了结合的平台。Pex19蛋白通过其C端与Pex3蛋白的N端结合,形成Pex3-Pex19复合物。这一复合物在过氧化物酶体膜蛋白的插入和前过氧化物酶体的出芽过程中发挥着重要作用。通过荧光共振能量转移(FRET)分析,研究者们发现Pex3-Pex19复合物在过氧化物酶体形成过程中主要位于过氧化物酶体膜上,而Pex19蛋白主要位于细胞质中。这一发现进一步支持了Pex3作为Pex19在过氧化物酶体膜上的锚定位点的假设[4]。

在植物中,Pex19蛋白也发挥着重要的功能。例如,在拟南芥中,Pex19蛋白存在两个同源基因,Pex19A和Pex19B,它们在过氧化物酶体生物合成中发挥着冗余编码的关键作用。Pex19蛋白在拟南芥的胚胎发生过程中对于细胞器的形成和功能至关重要。研究发现,Pex19蛋白的缺失会导致胚胎死亡,这表明Pex19蛋白对于拟南芥的生存是必不可少的[1]。

此外,Pex19蛋白在免疫系统中也发挥着重要作用。例如,病毒感染后,Pex19蛋白与干扰素刺激基因(ISG)viperin相互作用,增强抗病毒先天免疫反应。Viperin是一种ISG,通过与Pex19蛋白相互作用,增强了RIG-I样受体(RLR)途径中的关键适配器分子MAVS的活化,进而上调数百种ISGs的表达,从而增强抗病毒免疫反应。这一发现表明Pex19蛋白在抗病毒免疫反应中发挥着重要作用[2]。

总之,Pex19蛋白是一种在过氧化物酶体生物合成、细胞代谢、免疫反应等方面发挥重要作用的蛋白质。Pex19蛋白通过与Pex3蛋白的相互作用,促进过氧化物酶体膜蛋白的插入和前过氧化物酶体的形成,从而维持过氧化物酶体的正常功能和细胞代谢。Pex19蛋白的异戊二烯化修饰通过变构机制重塑其表面,增强了对PMPs的识别。此外,Pex19蛋白在植物和免疫系统中也发挥着重要作用,对于细胞器的形成和功能、抗病毒免疫反应等方面至关重要。因此,深入研究Pex19蛋白的功能和机制对于理解过氧化物酶体生物合成、细胞代谢、免疫反应等方面的生物学过程具有重要意义。

参考文献:
1. McDonnell, Margaret M, Burkhart, Sarah E, Stoddard, Jerrad M, Strader, Lucia C, Bartel, Bonnie. 2016. The Early-Acting Peroxin PEX19 Is Redundantly Encoded, Farnesylated, and Essential for Viability in Arabidopsis thaliana. In PloS one, 11, e0148335. doi:10.1371/journal.pone.0148335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26824478/
2. Khantisitthiporn, Onruedee, Shue, Byron, Eyre, Nicholas S, Helbig, Karla J, Beard, Michael R. 2021. Viperin interacts with PEX19 to mediate peroxisomal augmentation of the innate antiviral response. In Life science alliance, 4, . doi:10.26508/lsa.202000915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34108265/
3. Emmanouilidis, Leonidas, Schütz, Ulrike, Tripsianes, Konstantinos, Erdmann, Ralf, Sattler, Michael. 2017. Allosteric modulation of peroxisomal membrane protein recognition by farnesylation of the peroxisomal import receptor PEX19. In Nature communications, 8, 14635. doi:10.1038/ncomms14635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28281558/
4. Muntau, Ania C, Roscher, Adelbert A, Kunau, Wolf-H, Dodt, Gabriele. . The interaction between human PEX3 and PEX19 characterized by fluorescence resonance energy transfer (FRET) analysis. In European journal of cell biology, 82, 333-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12924628/