NECTIN2,也称为nectin细胞粘附分子2,是一种属于免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子。NECTIN2在细胞粘附、信号转导和免疫应答等生物学过程中发挥重要作用。它参与了多种细胞间的相互作用,包括神经细胞、上皮细胞和免疫细胞之间的粘附和通讯。NECTIN2在正常生理功能和疾病发生中都扮演着重要角色。
在肿瘤微环境中,肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用对于癌症的发展至关重要。肿瘤相关巨噬细胞抑制肿瘤T细胞的浸润,而TIGIT-NECTIN2相互作用则调节免疫抑制环境。研究表明,肿瘤细胞的免疫抑制环境与肿瘤相关巨噬细胞的细胞状态转变有关,这些细胞状态转变向更免疫抑制和耗尽的状态转变,从而促进肿瘤的发生和发展[1]。
NECTIN2基因的单核苷酸多态性(SNP)rs6859与阿尔茨海默病(AD)风险的增加有关。研究发现,rs6859 SNP与脑脊液中磷酸化tau蛋白(pTau-181)水平的升高相关,而pTau-181水平的升高是AD的关键病理特征。此外,rs6859 SNP与AD风险的关系部分是通过pTau-181介导的。这些发现揭示了NECTIN2基因与AD之间的复杂相互作用,并为进一步研究AD的发病机制提供了新的线索[2,3,5]。
此外,研究表明NECTIN2在神经母细胞瘤(NB)中发挥重要作用。NB是一种儿童常见的实体瘤,NECTIN2在NB患者中的血清水平升高,并与较短的总生存期相关。NECTIN2的敲低可以抑制NB细胞的迁移,并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。RNA测序分析显示,NECTIN2敲低影响了258个基因的表达,包括240个上调基因和18个下调基因。进一步的研究表明,NECTIN2通过调节ANXA2的表达来影响NB细胞的凋亡。这些发现突出了NECTIN2在NB进展中的重要性,并表明NECTIN2可能是基因治疗的潜在靶点[4]。
综上所述,NECTIN2在肿瘤微环境和神经退行性疾病中发挥着重要作用。它参与了肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用,调节免疫抑制环境,并影响肿瘤的发生和发展。此外,NECTIN2基因的SNP rs6859与AD风险的增加有关,并且与脑脊液中pTau-181水平的升高相关。这些发现为理解NECTIN2在疾病发生中的作用提供了新的见解,并为开发针对NECTIN2的治疗策略提供了潜在的方向。
参考文献:
1. Ho, Daniel Wai-Hung, Tsui, Yu-Man, Chan, Lo-Kong, Wong, Carmen Chak-Lui, Ng, Irene Oi-Lin. 2021. Single-cell RNA sequencing shows the immunosuppressive landscape and tumor heterogeneity of HBV-associated hepatocellular carcinoma. In Nature communications, 12, 3684. doi:10.1038/s41467-021-24010-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140495/
2. Rajendrakumar, Aravind Lathika, Arbeev, Konstantin G, Bagley, Olivia, Yashin, Anatoliy I, Ukraintseva, Svetlana. 2024. The association between rs6859 in NECTIN2 gene and Alzheimer's disease is partly mediated by pTau. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.06.21.24309310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38947013/
3. Rajendrakumar, Aravind Lathika, Arbeev, Konstantin G, Bagley, Olivia, Yashin, Anatoliy I, Ukraintseva, Svetlana. 2024. The association between rs6859 in NECTIN2 gene and Alzheimer's disease is partly mediated by pTau. In Frontiers in aging neuroscience, 16, 1388363. doi:10.3389/fnagi.2024.1388363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39165837/
4. Zhang, Shihan, Jiang, Chiyi, Su, Yan, He, Sidou, Ma, Xiaoli. . Nectin2 influences cell apoptosis by regulating ANXA2 expression in neuroblastoma. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 55, 356-366. doi:10.3724/abbs.2023020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36916296/
5. Rajendrakumar, Aravind Lathika, Arbeev, Konstantin G, Bagley, Olivia, Yashin, Anatoliy I, Ukraintseva, Svetlana. 2024. The SNP rs6859 in NECTIN2 gene is associated with underlying heterogeneous trajectories of cognitive changes in older adults. In BMC neurology, 24, 78. doi:10.1186/s12883-024-03577-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38408961/