智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nectin2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nectin2-flox
产品编号：
S-CKO-04625
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nectin2-flox mice (Strain S-CKO-04625) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nectin2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19294-Nectin2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04625
基因名
Nectin2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MPH；Pvr；Pvs；Cd112；Pvrl2；nectin-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97822 Mice homozygous for targeted null mutations exhibit male sterility associated with sperm head and midpiece malformation, impaired zona binding, and lack of oocyte penetration.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nectin2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nectin2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nectin2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nectin2基因位于小鼠7号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含118个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nectin2基因功能的丧失。Nectin2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出雄性不育，这与精子头部和中部畸形、卵子穿透能力受损有关。该模型可用于研究Nectin2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
NECTIN2，也称为nectin细胞粘附分子2，是一种属于免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子。NECTIN2在细胞粘附、信号转导和免疫应答等生物学过程中发挥重要作用。它参与了多种细胞间的相互作用，包括神经细胞、上皮细胞和免疫细胞之间的粘附和通讯。NECTIN2在正常生理功能和疾病发生中都扮演着重要角色。
在肿瘤微环境中，肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用对于癌症的发展至关重要。肿瘤相关巨噬细胞抑制肿瘤T细胞的浸润，而TIGIT-NECTIN2相互作用则调节免疫抑制环境。研究表明，肿瘤细胞的免疫抑制环境与肿瘤相关巨噬细胞的细胞状态转变有关，这些细胞状态转变向更免疫抑制和耗尽的状态转变，从而促进肿瘤的发生和发展[1]。
NECTIN2基因的单核苷酸多态性（SNP）rs6859与阿尔茨海默病（AD）风险的增加有关。研究发现，rs6859 SNP与脑脊液中磷酸化tau蛋白（pTau-181）水平的升高相关，而pTau-181水平的升高是AD的关键病理特征。此外，rs6859 SNP与AD风险的关系部分是通过pTau-181介导的。这些发现揭示了NECTIN2基因与AD之间的复杂相互作用，并为进一步研究AD的发病机制提供了新的线索[2,3,5]。
此外，研究表明NECTIN2在神经母细胞瘤（NB）中发挥重要作用。NB是一种儿童常见的实体瘤，NECTIN2在NB患者中的血清水平升高，并与较短的总生存期相关。NECTIN2的敲低可以抑制NB细胞的迁移，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。RNA测序分析显示，NECTIN2敲低影响了258个基因的表达，包括240个上调基因和18个下调基因。进一步的研究表明，NECTIN2通过调节ANXA2的表达来影响NB细胞的凋亡。这些发现突出了NECTIN2在NB进展中的重要性，并表明NECTIN2可能是基因治疗的潜在靶点[4]。
综上所述，NECTIN2在肿瘤微环境和神经退行性疾病中发挥着重要作用。它参与了肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，调节免疫抑制环境，并影响肿瘤的发生和发展。此外，NECTIN2基因的SNP rs6859与AD风险的增加有关，并且与脑脊液中pTau-181水平的升高相关。这些发现为理解NECTIN2在疾病发生中的作用提供了新的见解，并为开发针对NECTIN2的治疗策略提供了潜在的方向。
参考文献：
1. Ho, Daniel Wai-Hung, Tsui, Yu-Man, Chan, Lo-Kong, Wong, Carmen Chak-Lui, Ng, Irene Oi-Lin. 2021. Single-cell RNA sequencing shows the immunosuppressive landscape and tumor heterogeneity of HBV-associated hepatocellular carcinoma. In Nature communications, 12, 3684. doi:10.1038/s41467-021-24010-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140495/
2. Rajendrakumar, Aravind Lathika, Arbeev, Konstantin G, Bagley, Olivia, Yashin, Anatoliy I, Ukraintseva, Svetlana. 2024. The association between rs6859 in NECTIN2 gene and Alzheimer's disease is partly mediated by pTau. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.06.21.24309310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38947013/
3. Rajendrakumar, Aravind Lathika, Arbeev, Konstantin G, Bagley, Olivia, Yashin, Anatoliy I, Ukraintseva, Svetlana. 2024. The association between rs6859 in NECTIN2 gene and Alzheimer's disease is partly mediated by pTau. In Frontiers in aging neuroscience, 16, 1388363. doi:10.3389/fnagi.2024.1388363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39165837/
4. Zhang, Shihan, Jiang, Chiyi, Su, Yan, He, Sidou, Ma, Xiaoli. . Nectin2 influences cell apoptosis by regulating ANXA2 expression in neuroblastoma. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 55, 356-366. doi:10.3724/abbs.2023020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36916296/
5. Rajendrakumar, Aravind Lathika, Arbeev, Konstantin G, Bagley, Olivia, Yashin, Anatoliy I, Ukraintseva, Svetlana. 2024. The SNP rs6859 in NECTIN2 gene is associated with underlying heterogeneous trajectories of cognitive changes in older adults. In BMC neurology, 24, 78. doi:10.1186/s12883-024-03577-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38408961/
