Pja1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pja1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04294

品系全称

C57BL/6JCya-Pja1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18744-Pja1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pja1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04294) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
praja ring finger ubiquitin ligase 1
基因别称
praja-1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001083110.2 | Ensembl: ENSMUST00000167246
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1101765Mice harboring an ENU-induced mutation show no detectable phenotypic abnormalities.
PJA1,也称为praja 1,是一种位于人类X染色体上的RING-H2指环状E3泛素连接酶。它在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。PJA1蛋白具有泛素连接酶活性,可以催化蛋白质的泛素化,进而影响蛋白质的稳定性和功能。PJA1在多种组织中表达,包括脑、心脏、肝脏和肾脏等。

PJA1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经发育障碍和病毒感染等。例如,PJA1在鼻咽癌中高表达,并与化疗耐药性相关。PJA1通过抑制GSDME介导的细胞焦亡,促进鼻咽癌细胞对多西他赛等化疗药物的耐药性。此外,PJA1还在肝细胞癌中发挥作用。PJA1可以促进SMAD3的泛素化和降解,抑制TGF-β信号通路,从而促进肝细胞癌的发生和发展。PJA1的抑制可以增强TGF-β信号通路,抑制肝细胞癌的生长和增殖[1,3,5]。

PJA1在神经发育障碍中也发挥重要作用。例如,PJA1的缺失可以导致严重的神经毒性,而PJA1的过表达可以减少神经细胞死亡。此外,PJA1的突变也与三尖头畸形和神经发育障碍相关。PJA1的突变可以导致PJA1蛋白水平的降低,进而影响PJA1的泛素连接酶活性,导致神经毒性[2,4]。

PJA1还可以与SMC5/6复合物相互作用,限制DNA病毒和游离基因的表达。PJA1可以促进SMC5/6复合物与病毒和游离DNA的结合,并招募DNA拓扑异构酶来限制病毒和游离基因的表达。PJA1通过DNA拓扑异构酶的活性来沉默病毒和游离基因的表达,从而限制病毒感染和炎症反应的发生[6]。

综上所述,PJA1是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。PJA1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经发育障碍和病毒感染等。PJA1的研究有助于深入理解PJA1的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Sheng-Yan, Gong, Sha, Zhao, Yin, Li, Ying-Qing, Liu, Na. 2024. PJA1-mediated suppression of pyroptosis as a driver of docetaxel resistance in nasopharyngeal carcinoma. In Nature communications, 15, 5300. doi:10.1038/s41467-024-49675-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38906860/
2. Zhu, Longhong, Deng, Fuyu, Bai, Dazhang, Li, Xiao-Jiang, Yin, Peng. 2024. Loss of TDP-43 mediates severe neurotoxicity by suppressing PJA1 gene transcription in the monkey brain. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 16. doi:10.1007/s00018-023-05066-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194085/
3. Chen, Jian, Mitra, Abhisek, Li, Shulin, Wu, Ray-Chang, Mishra, Lopa. 2020. Targeting the E3 Ubiquitin Ligase PJA1 Enhances Tumor-Suppressing TGFβ Signaling. In Cancer research, 80, 1819-1832. doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-3116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32127355/
4. Suzuki, Toshimitsu, Suzuki, Toshifumi, Raveau, Matthieu, Matsumoto, Naomichi, Yamakawa, Kazuhiro. 2020. A recurrent PJA1 variant in trigonocephaly and neurodevelopmental disorders. In Annals of clinical and translational neurology, 7, 1117-1131. doi:10.1002/acn3.51093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32530565/
5. Chen, Jian, A Gingold, Julian. 2020. Dysregulated PJA1-TGF-β signaling in cancer stem cell-associated liver cancers. In Oncoscience, 7, 88-95. doi:10.18632/oncoscience.522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33457451/
6. Xu, Wei, Ma, Chunqiang, Zhang, Qi, Liu, Yingle, Wu, Jianguo. 2018. PJA1 Coordinates with the SMC5/6 Complex To Restrict DNA Viruses and Episomal Genes in an Interferon-Independent Manner. In Journal of virology, 92, . doi:10.1128/JVI.00825-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30185588/