Pitx1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pitx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04292

品系全称

C57BL/6JCya-Pitx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18740-Pitx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pitx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04292) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
paired-like homeodomain transcription factor 1
基因别称
Bft,P-OTX,Potx,Ptx1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011097 | Ensembl: ENSMUST00000021968
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107374Homozygous targeted null mutants have defects of hindlimbs, pelvis, mandible and submandibular gland, and decreased numbers of anterior pituitary cell types. Some mutants die in utero, but most die at birth, probably as a consequence of cleft palate.
Pitx1(Paired-like homeodomain transcription factor 1),也称为pituitary homeobox 1基因,是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Pitx1基因编码的蛋白质含有同源结构域,能够与DNA特定的序列结合,从而调控基因的表达。Pitx1在动物的生长和发育过程中扮演着重要角色,同时其表达异常也与多种肿瘤的发生发展密切相关。Pitx1的表达异常在肿瘤发生发展中的作用机制可能与其对细胞周期、细胞凋亡、化疗耐药性等细胞过程的调控有关。Pitx1在多种肿瘤类型中均有表达异常,包括食管癌、结直肠癌、胃癌和肝癌等。Pitx1的表达异常可能促进肿瘤的进展和转移。

Pitx1在乳腺癌中的预后价值已被研究。在一项研究中,Pitx1基因表达与乳腺癌患者的生存情况相关。研究发现,Pitx1基因表达在不同组织学分类的乳腺癌中显著升高。Pitx1水平与Scarff-Bloom-Richardson (SBR)分级、Nottingham预后指数 (NPI)、雌激素受体 (ER) 阴性、表皮生长因子受体-2 (HER2) 阳性、淋巴结阳性、三阴性状态和基底样状态呈正相关。此外,Pitx1表达升高与更差的复发无病生存期、疾病特异性生存期和总生存期相关。Pitx1还与核苷酸结合寡聚化结构域2 (NOD2)呈正相关。因此,Pitx1表达降低与更好的临床预后参数和临床生存期相关[1]。

除了在乳腺癌中的研究,Pitx1的表达异常还与其他疾病相关。例如,在青少年特发性脊柱侧凸(AIS)中,Pitx1基因的表达下调。研究发现,AIS患者Pitx1启动子甲基化水平显著高于健康对照组,并且Pitx1基因表达也显著降低。Pitx1启动子甲基化与AIS患者的主要曲线Cobb角呈显著相关。这表明DNA甲基化在AIS的发病机制和曲线进展中发挥着重要作用[2]。

Pitx1在癌症中的作用机制也得到了研究。研究发现,Pitx1与p53相互作用,并控制细胞周期进展、细胞凋亡和化疗耐药性等关键细胞过程。Pitx1的异常表达与多种肿瘤的发生发展有关,包括食管癌、结直肠癌、胃癌和肝癌等。Pitx1的表达异常可能促进肿瘤的进展和转移[3]。

除了在癌症中的作用,Pitx1还在神经系统中发挥着重要作用。研究发现,Pitx1在星形胶质细胞分化中起着关键作用。Pitx1的过表达诱导星形胶质细胞的早期分化,而其敲低则阻止星形胶质细胞的分化。此外,Pitx1的过表达还增加了SOX9的表达,而SOX9是胶质发生的启动子。这些发现表明,Pitx1通过维持SOX9启动子的激活来驱动星形胶质细胞的分化[4]。

除了在癌症和神经系统中的作用,Pitx1在皮肤恶性黑色素瘤中也发挥着重要作用。研究发现,Pitx1基因表达在人类皮肤恶性黑色素瘤中降低。Pitx1表达降低与肿瘤厚度增加、转移率增加和临床分期增加相关。此外,Pitx1表达与细胞增殖活性呈负相关。因此,Pitx1表达下调可能通过促进细胞增殖活性而促进皮肤恶性黑色素瘤的进展[5]。

除了在乳腺癌和皮肤恶性黑色素瘤中的作用,Pitx1还在肺癌中发挥着重要作用。研究发现,Pitx1基因表达在肺癌细胞系中降低。Pitx1表达降低与肿瘤分级和肿瘤分期增加相关。此外,Pitx1在分化调节剂5-溴脱氧尿苷(BrdU)处理后的肺癌细胞系中上调。这表明Pitx1可能与肺癌的发生和发展相关[6]。

除了在癌症中的作用,Pitx1还在骨关节炎中发挥着重要作用。研究发现,Pitx1基因在骨关节炎的发病机制中具有功能作用。Pitx1基因的突变小鼠模型显示,Pitx1基因与骨关节炎的发病机制相关。此外,Pitx1基因的突变小鼠模型还显示,Pitx1基因与骨关节炎的发病机制相关。这表明Pitx1基因在骨关节炎的发病机制中具有功能作用[7]。

除了在癌症和骨关节炎中的作用,Pitx1还在骨肉瘤的转移中发挥着重要作用。研究发现,Pitx1基因在骨肉瘤中下调。Pitx1的下调通过外泌体LINC00662介导的M2巨噬细胞极化来抑制骨肉瘤的转移。此外,Pitx1通过下调LINC00662的表达来抑制骨肉瘤的增殖和转移。这些发现表明,Pitx1通过下调LINC00662的表达来抑制骨肉瘤的增殖和转移[8]。

除了在癌症、骨关节炎和骨肉瘤中的作用,Pitx1还在非小细胞肺癌中发挥着重要作用。研究发现,circ-PITX1在非小细胞肺癌组织中上调,并与患者的预后不良相关。circ-PITX1通过miR-30e-5p/ITGA6轴促进非小细胞肺癌的进展。此外,circ-PITX1作为miR-30e-5p的海绵,靶向ITGA6的3'非翻译区(UTR)。这些发现表明,circ-PITX1通过miR-30e-5p/ITGA6轴促进非小细胞肺癌的进展[9]。

除了在癌症、骨关节炎、骨肉瘤和非小细胞肺癌中的作用,Pitx1还在生殖系统中发挥着重要作用。研究发现,Pitx1刺激大鼠LHβ基因表达。Pitx1与孤核受体SF-1和早期生长反应基因1(Egr-1)协同作用,刺激大鼠LHβ基因启动子活性。此外,Pitx1还与大鼠LHβ基因启动子上的两个功能DNA调控区域结合。这些发现进一步揭示了Pitx1在调节生殖基因表达中的分子机制[10]。

综上所述,Pitx1是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Pitx1的表达异常与多种肿瘤的发生发展密切相关,包括乳腺癌、皮肤恶性黑色素瘤、肺癌、骨肉瘤和非小细胞肺癌等。Pitx1的异常表达可能通过调控细胞周期、细胞凋亡、化疗耐药性等关键细胞过程来促进肿瘤的进展和转移。此外,Pitx1还在神经系统、骨关节炎和生殖系统中发挥着重要作用。因此,Pitx1的研究对于深入理解基因表达调控的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Qiaoyun, Zhao, Shuai, Gan, Lei, Zhuang, Zhixiang. . Bioinformatics analysis of prognostic value of PITX1 gene in breast cancer. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20202537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32830857/
2. Shi, Benlong, Xu, Liang, Mao, Saihu, Zhu, Zezhang, Qiu, Yong. 2018. Abnormal PITX1 gene methylation in adolescent idiopathic scoliosis: a pilot study. In BMC musculoskeletal disorders, 19, 138. doi:10.1186/s12891-018-2054-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29743058/
3. Zhao, Jingpu, Xu, Yongfeng. 2023. PITX1 plays essential functions in cancer. In Frontiers in oncology, 13, 1253238. doi:10.3389/fonc.2023.1253238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37841446/
4. Byun, Jeong Su, Oh, Mihee, Lee, Seonha, Lee, Sang Chul, Han, Baek-Soo. 2020. The transcription factor PITX1 drives astrocyte differentiation by regulating the SOX9 gene. In The Journal of biological chemistry, 295, 13677-13690. doi:10.1074/jbc.RA120.013352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32759168/
5. Osaki, Mitsuhiko, Chinen, Hikari, Yoshida, Yuichi, Oshimura, Mitsuo, Kugoh, Hiroyuki. . Decreased PITX1 gene expression in human cutaneous malignant melanoma and its clinicopathological significance. In European journal of dermatology : EJD, 23, 344-9. doi:10.1684/ejd.2013.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23816528/
6. Chen, Yuan, Knösel, Thomas, Ye, Fei, Deutschmann, Nicole, Petersen, Iver. 2006. Decreased PITX1 homeobox gene expression in human lung cancer. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 55, 287-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17157953/
7. Butterfield, Natalie C, Curry, Katherine F, Steinberg, Julia, Williams, Graham R, Bassett, J H Duncan. 2021. Accelerating functional gene discovery in osteoarthritis. In Nature communications, 12, 467. doi:10.1038/s41467-020-20761-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33473114/
8. Zhang, Ying, Chen, Yelong, Chen, Chuangzhen, Wang, Hu, Liu, Zhaoyong. 2022. PITX1 suppresses osteosarcoma metastasis through exosomal LINC00662-mediated M2 macrophage polarization. In Clinical & experimental metastasis, 40, 79-93. doi:10.1007/s10585-022-10192-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36334221/
9. Li, Wei, Yang, Pan, Zhong, Chucheng, Shi, Xingyuan, Li, Xiaoping. 2022. The circ-PITX1 promotes non-small cell lung cancer development via the miR-30e-5p/ITGA6 axis. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 304-321. doi:10.1080/15384101.2021.2020041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35007184/
10. Jiang, Qiaorong, Jeong, Kyeong-Hoon, Horton, Cheryl D, Halvorson, Lisa M. . Pituitary homeobox 1 (Pitx1) stimulates rat LHbeta gene expression via two functional DNA-regulatory regions. In Journal of molecular endocrinology, 35, 145-58. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16087728/