Enpp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Enpp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04228

品系全称

C57BL/6JCya-Enpp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18606-Enpp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Enpp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04228) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 2
基因别称
ATX,E-NPP 2,Npps2,PD-Ialpha,Pdnp2,lysoPLD
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001136077 | Ensembl: ENSMUST00000171545
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1321390Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality during organogenesis, absent yolk sac vasculature, abnormal vasculature, and variable penetrance of impaired embryo turning, edema, failure of chorioallantoic fusion, neural tube malformations, and abnormal forebrain development.
ENPP2(Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 2),也称为Autotaxin(ATX),是一种重要的酶,参与细胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族。ENPP2主要负责将溶血磷脂酰胆碱(LPC)转化为溶血磷脂酸(LPA)。LPA是一种重要的细胞信号分子,通过其受体家族(LPAR1-6)介导多种生物学功能,包括细胞增殖、分化和迁移等。因此,ENPP2在维持细胞稳态和调节多种生理和病理过程中发挥着重要作用。

在肿瘤研究中,ENPP2的表达和功能引起了广泛关注。多篇研究表明,ENPP2在多种癌症中表达异常,包括结直肠癌、乳腺癌和肝癌等。例如,一篇研究报道了ENPP2在结直肠癌中的表达情况,发现ENPP2的表达水平与肿瘤的增殖和侵袭性相关。此外,ENPP2的抑制剂能够通过重塑肠道屏障功能和肠道微生物组组成,抑制结直肠癌的生长[1]。另一篇研究则关注了ENPP2在乳腺癌中的作用,发现ENPP2启动子甲基化与基因表达下调相关,这可能与乳腺癌的发生和发展有关[2]。

除了在肿瘤中的作用,ENPP2还与多种疾病相关,如酒精性肝病(ALD)和心血管疾病等。例如,一项研究表明,ENPP2可能是ALD的潜在药物靶点,通过遗传学分析发现,ENPP2/Autotaxin的表达与ALD的患病风险相关[3]。此外,ENPP2还与心脏铁死亡相关,研究发现ENPP2能够保护心肌细胞免受铁死亡诱导的损伤[4]。

在神经系统疾病中,ENPP2/LPA/LPAR轴也发挥着重要作用。研究发现,在LPS诱导的系统炎症和LPA激活的初级小鼠小胶质细胞中,ENPP2/LPA/LPAR轴的表达和功能发生改变,导致神经毒性表型的出现[5]。

除了在疾病中的作用,ENPP2还与其他生物学过程相关。例如,研究发现ENPP2在骨骼肌分化中起着关键作用,通过WNT/β-Catenin信号通路调节肌肉再生和骨骼肌分化[6]。此外,ENPP2的转录调控机制也受到关注。研究发现,增强子介导的JMJD3-DDX21复合物在ENPP2基因位点富集,通过减少R-loop形成和促进转录,调控ENPP2的表达[7]。

综上所述,ENPP2/Autotaxin作为一种重要的细胞信号分子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。其表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关,包括肿瘤、酒精性肝病和心血管疾病等。ENPP2的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Junling, Duan, Wenting, Gao, Qinhan, Duan, Jialin, Li, Jiankang. 2023. ENPP2 inhibitor improves proliferation in AOM/DSS-induced colorectal cancer mice via remodeling the gut barrier function and gut microbiota composition. In Pharmacological research, 195, 106877. doi:10.1016/j.phrs.2023.106877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37524154/
2. Panagopoulou, Maria, Drosouni, Andrianna, Fanidis, Dionysiοs, Aidinis, Vassilis, Chatzaki, Ekaterini. 2022. ENPP2 Promoter Methylation Correlates with Decreased Gene Expression in Breast Cancer: Implementation as a Liquid Biopsy Biomarker. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23073717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35409077/
3. Luo, Peiqiong, Yu, Xuefeng. 2024. ENPP2/Autotaxin: The potential drug target for alcoholic liver disease identified through Mendelian randomization analysis. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 44, 1624-1633. doi:10.1111/liv.15905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38517150/
4. Bai, Yu-Ting, Chang, Rong, Wang, Hua, Ge, Ri-Li, Wang, Li-Sheng. 2018. ENPP2 protects cardiomyocytes from erastin-induced ferroptosis. In Biochemical and biophysical research communications, 499, 44-51. doi:10.1016/j.bbrc.2018.03.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29551679/
5. Plastira, Ioanna, Bernhart, Eva, Joshi, Lisha, Malle, Ernst, Sattler, Wolfgang. 2020. MAPK signaling determines lysophosphatidic acid (LPA)-induced inflammation in microglia. In Journal of neuroinflammation, 17, 127. doi:10.1186/s12974-020-01809-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32326963/
6. Panagopoulou, Maria, Fanidis, Dionysios, Aidinis, Vassilis, Chatzaki, Ekaterini. 2021. ENPP2 Methylation in Health and Cancer. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222111958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34769391/
7. Meng, Jiyu, Ruan, Xuelian, Wei, Fangyi, Xue, Qin. . High expression of ENPP2 is an independent predictor of poor prognosis in liver cancer. In Medicine, 102, e34480. doi:10.1097/MD.0000000000034480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37543832/