Pdcd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdcd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04199

品系全称

C57BL/6NCya-Pdcd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-18566-Pdcd1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdcd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04199) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
programmed cell death 1
基因别称
Ly101,PD-1,Pdc1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008798 | Ensembl: ENSMUST00000027507
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104879Mice homozygous for disruptions in this gene display abnormalities in leukopoiesis and the immune system which vary considerably depending on the genetic background.

发表文献

Cell Metabolism
2025-12-10
Macrophage PD-1 regulates energy expenditure and metabolic dysfunction under immune heckpoint blockade
1
PDCD1基因,也称为PD-1(程序性死亡蛋白1),是一种重要的免疫调节基因。它编码PD-1蛋白,这是一种跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族,主要表达在活化的T细胞表面。PD-1蛋白是一种免疫检查点分子,其与配体PD-L1(也称为B7-H1)的结合能够抑制T细胞的活化和功能,从而防止免疫反应过强导致自身免疫性疾病。然而,这种抑制机制也可能被肿瘤细胞利用,使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。因此,PD-1/PD-L1通路成为了癌症免疫治疗的重要靶点。

PD-1基因的调控机制包括表观遗传调控和基因调控。表观遗传调控主要涉及DNA甲基化和组蛋白修饰。有研究表明,PDCD1基因启动子区域的DNA甲基化水平在多种癌症中升高,导致PD-1基因的表达下调,从而影响免疫细胞的功能和肿瘤的发生发展[1]。此外,组蛋白修饰也可能影响PD-1基因的表达,例如组蛋白H3K27me3的去甲基化可以促进PD-1基因的表达[6]。

基因调控方面,PD-1基因的表达受到多种转录因子和信号通路的调控。例如,TGF-β1可以诱导巨噬细胞中PD-1的表达,其机制可能是通过SMAD3/STAT3协同信号通路实现的[8]。此外,PD-1基因的表达也受到细胞因子的调控,例如IL-3剥夺可以诱导PD-1基因的表达[2]。

PD-1基因的遗传变异也可能影响其表达和功能,从而影响疾病的发生和发展。例如,有研究表明,PDCD1基因的某些多态性与癌症的易感性相关。例如,PDCD1基因的PDCD-1.5(rs2227981)和PDCD-1.3(rs11568821)多态性与癌症的易感性降低相关[3]。此外,PD-1基因的PDCD-1.6(rs10204525)多态性与银屑病的易感性增加相关[5]。

PD-1基因的表达和功能在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、银屑病和强直性脊柱炎。例如,PD-1基因的高表达与乳腺癌、头颈癌、皮肤黑色素瘤和子宫内膜癌的较好预后相关,而PD-1基因的低表达与脑低级别胶质瘤和葡萄膜黑色素瘤的不良预后相关[7]。此外,PD-1基因的表达还与肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性相关,以及免疫细胞浸润水平相关[7]。

近年来,CRISPR-Cas9基因编辑技术为癌症免疫治疗提供了新的策略。例如,有研究表明,使用CRISPR-Cas9技术编辑T细胞,删除编码PD-1基因的内源基因,可以提高T细胞的抗肿瘤活性[4]。此外,使用CRISPR-Cas9技术编辑T细胞,可以增强T细胞的特异性,使其能够更有效地识别和杀伤肿瘤细胞[4]。

综上所述,PD-1基因是一种重要的免疫调节基因,其表达和功能受到多种因素的调控。PD-1基因的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展相关。PD-1基因的研究为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略,例如免疫检查点抑制剂和基因编辑技术等。

参考文献:
1. Mishra, Alok, Verma, Mukesh. . Epigenetic and Genetic Regulation of PDCD1 Gene in Cancer Immunology. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1856, 247-254. doi:10.1007/978-1-4939-8751-1_14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30178256/
2. Ishida, Y, Agata, Y, Shibahara, K, Honjo, T. . Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. In The EMBO journal, 11, 3887-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1396582/
3. Zhang, Jie, Zhao, Taiqiang, Xu, Chengjie, Huang, Jiang, Yu, Hua. . The association between polymorphisms in the PDCD1 gene and the risk of cancer: A PRISMA-compliant meta-analysis. In Medicine, 95, e4423. doi:10.1097/MD.0000000000004423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27749524/
4. Stadtmauer, Edward A, Fraietta, Joseph A, Davis, Megan M, Lacey, Simon F, June, Carl H. 2020. CRISPR-engineered T cells in patients with refractory cancer. In Science (New York, N.Y.), 367, . doi:10.1126/science.aba7365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32029687/
5. Hua, Shengyuan, Fan, Bin, Mao, Weiwei, Chen, Jie, Miao, Xiao. 2021. Association between PDCD1 gene polymorphisms and psoriasis susceptibility in the Chinese population. In International journal of dermatology, 60, 1411-1417. doi:10.1111/ijd.15665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34057203/
6. Wu, Ye, Chen, Yuting, Sun, Xiaoya, Ni, Man, Pan, Faming. 2023. DNA methylation and transcriptome signatures of the PDCD1 gene in ankylosing spondylitis. In Genes and immunity, 24, 46-51. doi:10.1038/s41435-023-00196-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36707702/
7. Miao, Yandong, Wang, Jiangtao, Li, Qiutian, Wu, Jingjing, Mi, Denghai. 2020. Prognostic value and immunological role of PDCD1 gene in pan-cancer. In International immunopharmacology, 89, 107080. doi:10.1016/j.intimp.2020.107080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33069926/
8. Lei, Zhigang, Tang, Rui, Wu, Yu, Zhou, Sha, Su, Chuan. 2024. TGF-β1 induces PD-1 expression in macrophages through SMAD3/STAT3 cooperative signaling in chronic inflammation. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.165544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38441961/

发表文献

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