Pabpc2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pabpc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04153

品系全称

C57BL/6JCya-Pabpc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18459-Pabpc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pabpc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04153) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
poly(A) binding protein, cytoplasmic 2
基因别称
Pabp,Pabp+,Pabp2
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011033 | Ensembl: ENSMUST00000063219
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349723Mice homozygous for a null allele exhibit normal behavior, body weight, and fertility.
Pabpc2,也称为Poly(A)-binding protein cytoplasmic 2,是一种在细胞质中表达的蛋白质,属于PABP(Poly(A)-binding protein)家族。PABPs是细胞质中一类重要的RNA结合蛋白,主要功能是结合mRNA的3'端poly(A)尾,参与调控mRNA的稳定性和翻译效率。PABPC2在哺乳动物中特异地表达于睾丸组织,对精子的发生和成熟具有重要作用。

在哺乳动物的生殖系统中,PABPC2与另一个PABP家族成员PABPC1相互作用,共同参与调控mRNA的翻译活性。PABPC2在睾丸中的表达具有组织特异性,主要在精母细胞、圆形精子细胞和伸长的精子细胞中表达。研究表明,PABPC2的缺失会导致小鼠的男性不育,表现为精子数量显著减少和运动能力降低。此外,PABPC2的缺失还会导致精子形态异常,如尾部扭曲和缩短,以及精子鞭毛外周微管双体和致密纤维的紊乱和缺失[1]。

除了在生殖系统中的重要作用,PABPC2在其他组织中也有一定的功能。例如,在扁形虫Schmidtea mediterranea中,PABPC2的敲低会导致表皮细胞谱系特化缺陷,表皮和细胞外基质的组织紊乱,以及伤口愈合的失调[2]。这表明PABPC2在维持表皮和细胞外基质的完整性中发挥重要作用,这对于伤口愈合和随后的再生过程至关重要。

然而,并非所有PABPC家族成员在精子发生中都发挥重要作用。例如,小鼠睾丸中的另一个PABP家族成员PABPC6,虽然在精母细胞和圆形精子细胞中表达,但在伸长的精子细胞中表达减少。尽管PABPC6具有结合poly(A)尾和与翻译相关因子的相互作用能力,但其缺失并不会影响精子发生和睾丸蛋白质的合成,表明PABPC6在精子发生中可能具有功能冗余性[3]。

PABPC2在人类疾病中也具有一定的功能。例如,在胃癌细胞中,PABPC1的表达上调,通过选择性剪接(AS)事件调节免疫相关基因的表达。PABPC1的敲低会导致免疫和炎症相关基因的表达上调,并引起1304个AS事件的差异发生,其中最常见的类型是替代5'剪接位点。这表明PABPC1在胃癌细胞中通过AS事件调节免疫相关基因的表达,这可能为胃癌的治疗提供新的思路[4]。

综上所述,Pabpc2作为一种睾丸特异性表达的PABP家族成员,在精子的发生和成熟中发挥重要作用。PABPC2与PABPC1相互作用,共同参与调控mRNA的翻译活性。PABPC2的缺失会导致精子数量减少、运动能力降低和形态异常,从而引起男性不育。除了在生殖系统中的重要作用,PABPC2在其他组织中也有一定的功能,例如维持表皮和细胞外基质的完整性。此外,PABPC2在人类疾病中也具有一定的功能,例如在胃癌细胞中通过AS事件调节免疫相关基因的表达。因此,Pabpc2的研究有助于深入理解PABP家族成员在生殖和发育过程中的功能和调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Huiping, Yang, Fan, Li, Guanghua, Niu, Changmin, Zheng, Ying. . CCDC189 depletion leads to oligo-astheno-teratozoospermia and male infertility in mice†. In Biology of reproduction, 111, 800-814. doi:10.1093/biolre/ioae112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39018224/
2. Bansal, Dhiru, Kulkarni, Jahnavi, Nadahalli, Kavana, Raghavan, Srikala, Palakodeti, Dasaradhi. 2017. Cytoplasmic poly (A)-binding protein critically regulates epidermal maintenance and turnover in the planarian Schmidtea mediterranea. In Development (Cambridge, England), 144, 3066-3079. doi:10.1242/dev.152942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28807897/
3. Kaku, Yuko, Isono, Yuka, Tanaka, Hideto, Kanemori, Yoshinori, Kashiwabara, Shin-Ichi. . Intronless Pabpc6 encodes a testis-specific, cytoplasmic poly(A)-binding protein but is dispensable for spermatogenesis in the mouse†. In Biology of reproduction, 110, 834-847. doi:10.1093/biolre/ioae017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38281153/
4. Xu, Xincai, Zhang, Wenbin, Gao, Hua, Guo, Yangchao, He, Tiehan. 2022. Polyadenylate-binding protein cytoplasmic 1 mediates alternative splicing events of immune-related genes in gastric cancer cells. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 247, 1907-1916. doi:10.1177/15353702221121631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36112850/