P4hb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

P4hb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04150

品系全称

C57BL/6JCya-P4hbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18453-P4hb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: P4hb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04150) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prolyl 4-hydroxylase, beta polypeptide
基因别称
ERp59,PDI,Pdia1,Thbp
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011032 | Ensembl: ENSMUST00000026122
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97464Mice heterozygous for a knock-out allele and conditional allele activated in immune cells exhibit impaired neutrophil recruitment.
P4HB,即脯氨酰-4-羟化酶β亚基,是一种编码内质网分子伴侣蛋白的基因,具有氧化还原酶、伴侣和异构酶活性。P4HB参与多种生物学过程,包括内质网蛋白稳态、细胞信号传导和肿瘤发生发展。近年来,P4HB在多种癌症中的表达水平及其对肿瘤预后的影响引起了广泛关注。

P4HB的剪接变体对基因功能的影响是一个研究热点。一项研究表明,P4HB基因存在多种剪接变体,其中P4HB-021是唯一具有内质网巯基异构酶活性的变体。此外,研究发现P4HB-021在人类乳腺动脉平滑肌细胞中表达量较高,并且血清饥饿可以增强P4HB-021及其经典基因的表达[1]。

P4HB在肿瘤发生发展中的作用也备受关注。研究发现,P4HB在胃癌中与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)密切相关。HIF-1α是缺氧信号通路的核心成分,参与肿瘤侵袭和转移。进一步研究发现,抑制HIF-1α表达可以降低胃癌细胞的侵袭和转移能力,而P4HB过表达则可以部分逆转这种作用[2]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,P4HB也表现出与不良预后相关的特征。研究发现,P4HB在GBM组织和细胞中表达上调,并且与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。此外,P4HB的表达与干扰素-γ诱导蛋白30(IFI30)、主要组织相容性复合体II-DMα(HLA-DMA)和网状钙结合蛋白1(RCN1)的表达呈正相关[3]。

在多种癌症中,P4HB表达水平的升高与肿瘤患者的预后不良相关。一项荟萃分析和生物信息学研究发现,高P4HB表达与多种癌症患者的总生存期显著缩短相关。此外,GEPIA在线分析显示,P4HB在13种癌症中表达上调,且与9种癌症的总生存期缩短和11种癌症的无病生存期恶化相关[4]。

P4HB在肾透明细胞癌(KIRC)中的诊断和预后价值也得到了证实。研究发现,P4HB在KIRC组织和细胞中表达上调,并且与肿瘤患者的总生存期缩短相关。此外,P4HB的表达水平可以作为KIRC的诊断和预后生物标志物[5]。

在膀胱尿路上皮癌(BUC)中,P4HB也表现出与不良预后相关的特征。研究发现,P4HB在BUC组织和细胞中表达上调,并且与肿瘤患者的总生存期和疾病无进展生存期缩短相关。此外,P4HB的表达水平可以作为BUC的独立预后生物标志物[6]。

P4HB在膀胱癌(BLCA)中的诊断和预后价值也得到了证实。研究发现,P4HB在BLCA组织和细胞中表达上调,并且与肿瘤患者的总生存期和复发无病生存期缩短相关。此外,P4HB的表达水平可以作为BLCA的诊断和预后生物标志物[7]。

P4HB在肿瘤发生发展中的作用与其在细胞信号传导、细胞凋亡和自噬等方面的功能密切相关。一项研究发现,P4HB可以作为前列腺癌患者的预后和放疗敏感性生物标志物。P4HB在前列腺癌组织中表达上调,并且与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。此外,P4HB的表达水平可以作为前列腺癌放疗敏感性的预测指标[8]。

P4HB在急性髓细胞白血病(AML)中的预后价值也得到了证实。研究发现,P4HB在AML组织中表达上调,并且与肿瘤患者的总生存期缩短相关。此外,P4HB的表达水平可以作为AML的独立预后生物标志物[9]。

综上所述,P4HB是一种重要的内质网分子伴侣蛋白基因,参与多种生物学过程,包括内质网蛋白稳态、细胞信号传导和肿瘤发生发展。P4HB在多种癌症中表达上调,并且与肿瘤患者的预后不良相关。P4HB的表达水平可以作为多种癌症的诊断和预后生物标志物,为肿瘤的早期诊断、治疗和预后评估提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kajihara, Daniela, Hon, Chung-Chau, Abdullah, Aimi Naim, Carninci, Piero, Laurindo, Francisco R M. 2020. Analysis of splice variants of the human protein disulfide isomerase (P4HB) gene. In BMC genomics, 21, 766. doi:10.1186/s12864-020-07164-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33148170/
2. Zhang, Jun, Guo, Shuai, Wu, Yue, Wang, Yue, Zhao, Yan. 2019. P4HB, a Novel Hypoxia Target Gene Related to Gastric Cancer Invasion and Metastasis. In BioMed research international, 2019, 9749751. doi:10.1155/2019/9749751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31467922/
3. Yin, Xiaofeng, Wu, Quansheng, Hao, Zheng, Chen, Laizhao. 2022. Identification of novel prognostic targets in glioblastoma using bioinformatics analysis. In Biomedical engineering online, 21, 26. doi:10.1186/s12938-022-00995-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35436915/
4. Wang, Feiyang, Yu, Zhixiang, Liu, Xiaohan, Liu, Yan, Zou, Zhenhong. 2023. A meta-analysis and bioinformatics analysis of P4HB expression levels in the prognosis of cancer patients. In Pathology, research and practice, 245, 154474. doi:10.1016/j.prp.2023.154474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37119730/
5. Xie, Longxiang, Li, Huimin, Zhang, Lu, Yan, Zhongyi, Guo, Xiangqian. 2020. Autophagy-related gene P4HB: a novel diagnosis and prognosis marker for kidney renal clear cell carcinoma. In Aging, 12, 1828-1842. doi:10.18632/aging.102715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32003756/
6. Lyu, Lei, Xiang, Wei, Zheng, Fuxin, Yuan, Jingdong, Zhang, Chuanhua. 2020. Significant Prognostic Value of the Autophagy-Related Gene P4HB in Bladder Urothelial Carcinoma. In Frontiers in oncology, 10, 1613. doi:10.3389/fonc.2020.01613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32903592/
7. Wu, Yucai, Peng, Yiji, Guan, Bao, Li, Xuesong, Zhou, Liqun. 2020. P4HB: A novel diagnostic and prognostic biomarker for bladder carcinoma. In Oncology letters, 21, 95. doi:10.3892/ol.2020.12356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33376528/
8. Shi, Run, Gao, Shanshan, Zhang, Jie, Yang, Xiaowen, Li, Chaoyang. . Collagen prolyl 4-hydroxylases modify tumor progression. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 53, 805-814. doi:10.1093/abbs/gmab065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34009234/
9. Feng, Dechao, Li, Li, Li, Dengxiong, Ye, Luxia, Han, Ping. 2023. Prolyl 4-hydroxylase subunit beta (P4HB) could serve as a prognostic and radiosensitivity biomarker for prostate cancer patients. In European journal of medical research, 28, 245. doi:10.1186/s40001-023-01215-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37480146/