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Otp-flox 基因敲除小鼠

Otp-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Otp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04133

品系全称

C57BL/6JCya-Otpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18420-Otp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Otp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04133) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
orthopedia homeobox
基因别称
-
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011021.5 | Ensembl: ENSMUST00000022195
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~910 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99835Homozygous mutation of this gene results in impaired development of neuroendocrine cell lineages in the hypothalamus and of diencephalic dopaminergic neurons. Mice homozygous for a certain point mutation die around birth. Heterozygosity causes obesity with increased lean and body fat mass, hyperlipidemia, hyperinsulinemia, insulin resistance and impaired glucose tolerance.
更多信息
OTP基因，也称为Orthopedia基因，编码一个含同源结构域的转录因子，它在脑发育过程中起着关键作用。OTP基因主要参与神经内分泌系统的形成，特别是在下丘脑中。研究表明，在胚胎发育过程中，下丘脑的前室旁核（aPV）、室旁核（PVN）和视上核（SON）中强烈表达OTP基因。OTP基因的敲除导致这些核团在新生小鼠中的缺失，并导致新生儿死亡，因为下丘脑无法正确分泌诸如生长抑素、血管加压素、催产素、促肾上腺皮质激素释放激素和促甲状腺激素释放激素等神经肽激素[3]。此外，OTP基因还与Dlx1/2基因协同调控下丘脑弓状核中GHRH和AgRP神经元的生成，这两个神经元分别控制生长和能量消耗[5]。

除了在下丘脑中的重要作用外，OTP基因还与肿瘤的发生和发展有关。研究表明，在多种肿瘤中，包括乳腺癌、肺类癌和肾细胞癌，OTP基因的表达发生改变。例如，在乳腺癌中，OTP基因的甲基化水平显著升高，表明其在乳腺癌的发生发展中可能起重要作用[4]。在肺类癌中，OTP基因的表达水平与患者的预后相关，低表达与不良预后相关[6]。在肾细胞癌中，OTP基因的表达与肿瘤细胞的增殖和药物抵抗性有关，靶向OTP基因可以降低肿瘤细胞的增殖[1]。

除了编码蛋白质的基因外，OTP基因还编码一种名为OTP-AS1的长非编码RNA（lncRNA）。OTP-AS1位于OTP基因的第二内含子中，与OTP基因反向转录。研究表明，OTP-AS1在多种肿瘤中表达，但在正常组织中仅在睾丸中表达。OTP-AS1的发现表明，OTP基因和OTP-AS1可能是一个编码基因和非编码RNA对，或者是一个正义-反义基因对，它们可能通过调控相互作用参与基因表达调控[2]。

综上所述，OTP基因在脑发育和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。它参与神经内分泌系统的形成，特别是在下丘脑中。此外，OTP基因还与多种肿瘤的发生和发展有关，包括乳腺癌、肺类癌和肾细胞癌。OTP基因的表达改变可能为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Long, Zhilin, Sun, Chengfang, Tang, Min, Xie, Qi, Wen, Jiaming. 2022. Single-cell multiomics analysis reveals regulatory programs in clear cell renal cell carcinoma. In Cell discovery, 8, 68. doi:10.1038/s41421-022-00415-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35853872/
2. Karnaukhova, Iuliia K, Polev, Dmitrii E, Krukovskaya, Larisa L, Akulova, Ekaterina B, Kozlov, Andrei P. 2024. A new cancer/testis long noncoding RNA, the OTP-AS1 RNA. In Scientific reports, 14, 28676. doi:10.1038/s41598-024-80065-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39562620/
3. Wang, W, Lufkin, T. . The murine Otp homeobox gene plays an essential role in the specification of neuronal cell lineages in the developing hypothalamus. In Developmental biology, 227, 432-49. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11071765/
4. Kim, Myung Soon, Lee, Jinsun, Oh, Taejeong, An, Sungwhan, Lee, Jeung-Hoon. 2012. Genome-wide identification of OTP gene as a novel methylation marker of breast cancer. In Oncology reports, 27, 1681-8. doi:10.3892/or.2012.1691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22366991/
5. Lee, Bora, Kim, Janghyun, An, Taekyeong, Lee, Seunghee, Lee, Jae W. 2018. Dlx1/2 and Otp coordinate the production of hypothalamic GHRH- and AgRP-neurons. In Nature communications, 9, 2026. doi:10.1038/s41467-018-04377-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29795232/
6. Swarts, Dorian R A, Henfling, Mieke E R, Van Neste, Leander, Ramaekers, Frans C S, Speel, Ernst-Jan M. 2013. CD44 and OTP are strong prognostic markers for pulmonary carcinoids. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 19, 2197-207. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-3078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23444222/

资料下载

S-CKO-04133_6J_18420_Otp_Exon 2_A_strategy.pdf
S-CKO-04133_6J_18420_Otp_Exon 2_A_strategy.pdf
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