Numbl-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Numbl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04054

品系全称

C57BL/6JCya-Numblem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18223-Numbl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Numbl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04054) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
numb-like
基因别称
nbl
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010950.2 | Ensembl: ENSMUST00000079258
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~640 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894702Mice homozygous for a knock-out allele are viable and exhibit no overt phenotypes except for a reduction in female fertility.
Numbl,也称为Numb-like,是Numb基因家族的成员之一,编码一种蛋白质,参与多种重要的细胞过程,包括细胞命运决定、细胞粘附和迁移、非对称细胞分裂、以及蛋白质的内吞和泛素化。Numbl与Numb蛋白具有一些重叠的功能,但它们在细胞中的表达和调控机制有所不同。Numbl在多种生物学过程中发挥作用,包括神经发生、肿瘤发生、细胞迁移和侵袭等。

Numbl在神经发生中发挥着重要作用。在Xenopus的发育过程中,Numbl在初级神经发生的区域表达,并受到神经发生因子Neurogenin家族的积极调控。Numbl在初级神经发生中发挥重要作用,敲低Numbl会导致初级神经元的完全丧失,并且不会导致开放神经板中Notch信号的升高。此外,Numbl与AP-2复合物的相互作用对于Numbl在初级神经发生中的作用是必需的。这些结果表明,Numbl在Xenopus初级神经发生中发挥着重要作用,并且具有Notch通路独立的功能[4]。

Numbl在肿瘤发生中也起着重要作用。Numbl和Numb蛋白都被认为是肿瘤抑制基因,它们通过调节Notch信号通路来抑制肿瘤的发生和发展。Numbl的下调会导致Notch通路的激活,增加肿瘤的发生和转移。Numbl的下调还与癌症干细胞(CSC)的特性和对化疗的耐药性增加有关。在人类肿瘤中,Numbl的下调与结肠、乳腺和肺癌的预后不良相关[1,5]。

Numbl还参与调节细胞迁移和侵袭。Numbl的表达在高级别胶质瘤组织样本和胶质母细胞瘤细胞系中下调。Numbl的过表达可以抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭,而Numbl的缺失则促进胶质瘤细胞的迁移和侵袭。Numbl通过抑制肿瘤坏死因子受体相关因子5(TRAF5)介导的NF-κB激活来抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭。Numbl与TRAF5直接相互作用,并促进TRAF5的K48连接多泛素化,从而将其降解[2]。此外,Numbl还与TRAF6直接结合,并促进TRAF6的降解,进而抑制NF-κB信号通路[3]。

Numbl在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发生、肿瘤发生、细胞迁移和侵袭等。Numbl的下调与肿瘤的发生和发展、CSC的特性和对化疗的耐药性增加有关。Numbl的过表达可以抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭。Numbl通过调节TRAF5和TRAF6的降解来抑制NF-κB信号通路。Numbl的研究对于深入理解细胞命运决定、肿瘤发生和细胞迁移等生物学过程具有重要意义。

参考文献:
1. García-Heredia, José M, Verdugo Sivianes, Eva M, Lucena-Cacace, Antonio, Molina-Pinelo, Sonia, Carnero, Amancio. . Numb-like (NumbL) downregulation increases tumorigenicity, cancer stem cell-like properties and resistance to chemotherapy. In Oncotarget, 7, 63611-63628. doi:10.18632/oncotarget.11553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27613838/
2. Tao, Tao, Cheng, Chun, Ji, Yuhong, Zhang, Li, Shen, Aiguo. 2012. Numbl inhibits glioma cell migration and invasion by suppressing TRAF5-mediated NF-κB activation. In Molecular biology of the cell, 23, 2635-44. doi:10.1091/mbc.E11-09-0805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22593207/
3. Zhou, Li, Ma, Qi, Shi, Huili, Huo, Keke. 2010. NUMBL interacts with TRAF6 and promotes the degradation of TRAF6. In Biochemical and biophysical research communications, 392, 409-14. doi:10.1016/j.bbrc.2010.01.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20079715/
4. Nieber, Frank, Hedderich, Marie, Jahn, Olaf, Pieler, Tomas, Henningfeld, Kristine A. 2013. NumbL is essential for Xenopus primary neurogenesis. In BMC developmental biology, 13, 36. doi:10.1186/1471-213X-13-36. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24125469/
5. Blom, Tea, Roselli, Annariikka, Tanner, Minna, Nupponen, Nina N. . Mutation and copy number analysis of LNX1 and Numbl in nervous system tumors. In Cancer genetics and cytogenetics, 186, 103-9. doi:10.1016/j.cancergencyto.2008.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18940473/