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Notch3-flox 基因敲除小鼠

Notch3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Notch3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03996

品系全称

C57BL/6JCya-Notch3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18131-Notch3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Notch3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03996) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
notch 3
基因别称
N3，hpbk
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008716 | Ensembl: ENSMUST00000087723
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99460Some, but not all, null alleles cause defects in artery morphology and in T cell development. Progressive emaciation and kyphosis with paraphimosis occurs in an intron 31 splice donor site point mutant. In conjunction with Notch1 deficiency, abnormalities in embryonic development have been observed.
更多信息
Notch3基因，全称为NOTCH3，是一种高度保守的基因，属于Notch受体家族，该家族在细胞间相互作用、胚胎发生和组织分化中发挥重要作用。Notch3基因编码的蛋白是一种跨膜受体，主要在小动脉的平滑肌细胞和脑毛细血管的周细胞中表达。Notch3信号通路在血管生成中起着关键作用，近年来研究也表明Notch3信号可能在肿瘤发生、肿瘤维持和化疗耐药性中发挥重要作用。

Notch3基因的突变与多种疾病相关，其中最著名的是脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病（CADASIL），这是一种常染色体显性遗传的脑小血管病。CADASIL的临床表现包括反复中风、认知障碍、精神症状、冷漠和偏头痛。Notch3基因突变导致Notch3受体在血管壁中异常积累，引起血管损伤和脑小血管病变。研究表明，不同类型的Notch3基因变异可能导致CADASIL患者头痛类型的差异，突出了头痛特征在诊断和预后中的价值[1]。

Notch3基因还与卵巢癌的发生发展相关。研究发现，在高级别卵巢浆液性癌中，Notch3基因扩增与Notch3蛋白表达水平呈正相关。Notch3的过度表达促进肿瘤细胞的增殖和生存，抑制Notch3的表达可以抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，表明Notch3可能成为卵巢癌治疗的新靶点[3]。

此外，Notch3基因在胰腺星形细胞（PSCs）的活化中也发挥重要作用。抑制Notch3的表达可以抑制PSCs的活化，降低细胞增殖能力，降低迁移聚集能力及细胞外基质（ECM）合成的能力。Notch3的表达还影响细胞粘附分子信号通路、MAPK信号通路和TGF-β信号通路的组成成员的基因表达[2]。

综上所述，Notch3基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括血管生成、肿瘤发生、肿瘤维持和化疗耐药性等。Notch3基因的突变与多种疾病相关，包括CADASIL和卵巢癌等。深入研究Notch3基因的功能和机制对于理解疾病发生机制、开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献：
1. Szymanowicz, Oliwia, Korczowska-Łącka, Izabela, Słowikowski, Bartosz, Kozubski, Wojciech, Dorszewska, Jolanta. 2023. Headache and NOTCH3 Gene Variants in Patients with CADASIL. In Neurology international, 15, 1238-1252. doi:10.3390/neurolint15040078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37873835/
2. Song, Hai Yan, Zhou, Zhi Xin, Zhang, Yu Xiang. . [Effects of Notch3 on gene expression and signal pathway of pancreatic stellate cell activation]. In Zhongguo ying yong sheng li xue za zhi = Zhongguo yingyong shenglixue zazhi = Chinese journal of applied physiology, 37, 349-353. doi:10.12047/j.cjap.6084.2021.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34374252/
3. Park, Joon T, Li, Mei, Nakayama, Kentaro, Shih, Ie-Ming, Wang, Tian-Li. . Notch3 gene amplification in ovarian cancer. In Cancer research, 66, 6312-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16778208/

资料下载

S-CKO-03996_6J_18131_Notch3_Exon 2_strategy.pdf
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