Nkx2-9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nkx2-9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03969

品系全称

C57BL/6JCya-Nkx2-9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18094-Nkx2-9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nkx2-9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03969) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NK2 homeobox 9
基因别称
Nkx-2.9,Nkx2-8,Nkx2.9,tinman
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008701 | Ensembl: ENSMUST00000072631
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1270158Mutant mice lacking both functional copies of the gene are viable and fertile but display abnormal development of the spinal accessory nerve. Another mutant exhibits progressive bronchial dysplasia leading to lung cancer in aged mutants.
Nkx2-9是一种含有同源结构域的转录因子,属于NK同源盒家族。该基因在脊椎动物胚胎发育过程中,尤其是在中枢神经系统(CNS)的发育中发挥着重要作用。Nkx2-9的表达模式与Nkx2.2相似,两者在早期小鼠胚胎发育过程中共同表达于神经管的腹侧最远端神经祖细胞区域[4]。Nkx2-9的动态表达模式表明其在CNS腹侧区域的神经元细胞谱系决定中可能发挥着关键作用。

在早期小鼠胚胎发育过程中,Nkx2.9的表达与Shh信号通路密切相关。Shh是一种重要的形态发生素,在CNS的腹侧中线结构形成中发挥着关键作用。研究发现,Nkx2.9的表达依赖于Shh信号通路,而与Shh信号通路无关的Nkx2基因则主要表达于内胚层和中胚层来源的结构中[5]。这表明Nkx2.9在神经系统的发育过程中可能参与了Shh信号通路的下游调控。

Nkx2.9在CNS发育中的功能研究主要集中在V3中间神经元和内脏运动神经元的谱系决定方面。研究发现,Nkx2.9在V3中间神经元的谱系决定中发挥着重要作用。在Nkx2.9基因敲除小鼠中,V3中间神经元的发育受到影响,而内脏运动神经元的发育则未受到影响[1]。这表明Nkx2.9在V3中间神经元的谱系决定中具有特异性功能。此外,Nkx2.9还参与了CNS中其他神经元的谱系决定。例如,Nkx2.9在mdDA神经元的发育中也发挥着一定的作用,尽管其影响相对较小[2]。

除了在神经元谱系决定中的作用外,Nkx2.9还参与了CNS中的其他发育过程。研究发现,Nkx2.9在底板发育和连合轴突导向中也发挥着重要作用。在Nkx2.9基因敲除小鼠中,底板发育受到影响,导致连合神经元轴突导向出现严重缺陷[3]。这表明Nkx2.9在CNS的形态发生和神经元网络的构建中具有重要作用。

Nkx2.9的表观遗传调控机制也是研究的热点之一。研究发现,mSWI/SNF染色质重塑复合物在Nkx2.9基因的转录调控中发挥着重要作用。在mESCs中,Nkx2.9基因处于双价状态,即核小体同时具有活性和多梳蛋白相关的抑制性修饰。cBAF复合物可以有效地去除Nkx2.9基因上的多梳蛋白相关抑制性修饰,从而激活Nkx2.9基因的转录[6]。这表明cBAF复合物在Nkx2.9基因的表观遗传调控中发挥着重要作用。

综上所述,Nkx2-9是一种重要的转录因子,在CNS发育过程中发挥着多方面的作用。Nkx2.9参与了神经元谱系决定、底板发育和连合轴突导向等多个发育过程。此外,Nkx2.9的表观遗传调控机制也对其功能发挥具有重要影响。深入研究Nkx2-9的功能和调控机制,有助于我们更好地理解CNS发育的分子机制,为神经发育相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pabst, Oliver, Rummelies, Janin, Winter, Barbara, Arnold, Hans-Henning. . Targeted disruption of the homeobox gene Nkx2.9 reveals a role in development of the spinal accessory nerve. In Development (Cambridge, England), 130, 1193-202. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12571110/
2. Kouwenhoven, Willemieke M, von Oerthel, Lars, Gruppilo, Maria, Mesman, Simone, Smidt, Marten P. 2021. Nkx2.9 Contributes to Mid-Hindbrain Patterning by Regulation of mdDA Neuronal Cell-Fate and Repression of a Hindbrain-Specific Cell-Fate. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222312663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34884468/
3. Holz, Andreas, Kollmus, Heike, Ryge, Jesper, Kiehn, Ole, Arnold, Hans-Henning. 2010. The transcription factors Nkx2.2 and Nkx2.9 play a novel role in floor plate development and commissural axon guidance. In Development (Cambridge, England), 137, 4249-60. doi:10.1242/dev.053819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21068056/
4. Pabst, O, Herbrand, H, Arnold, H H. . Nkx2-9 is a novel homeobox transcription factor which demarcates ventral domains in the developing mouse CNS. In Mechanisms of development, 73, 85-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9545546/
5. Pabst, O, Herbrand, H, Takuma, N, Arnold, H H. . NKX2 gene expression in neuroectoderm but not in mesendodermally derived structures depends on sonic hedgehog in mouse embryos. In Development genes and evolution, 210, 47-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10603087/
6. Bergwell, Mary, Park, JinYoung, Kirkland, Jacob G. 2024. Differential Modulation of Polycomb-Associated Histone Marks by cBAF, pBAF, and gBAF Complexes. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.09.23.557848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37790495/