Nkx2-5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nkx2-5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03967

品系全称

C57BL/6JCya-Nkx2-5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18091-Nkx2-5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nkx2-5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03967) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NK2 homeobox 5
基因别称
Csx,Nkx-2.5,Nkx2.5,tinman
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008700 | Ensembl: ENSMUST00000015723
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97350Homozygous mutants show cardiac development arrest after looping, growth retardation, hematopoiesis and angiogenesis defects in yolk sac, and die at embryonic day 9-10. Heterozygotes also show cardiac developmental defects.
NKX2-5,也称为Nkx2.5,是一种重要的心脏发育转录因子。它属于同源框基因家族,包含一个高度保守的同源结构域,这个结构域能够识别并结合DNA序列,从而调控下游基因的表达。NKX2-5在心脏发育过程中发挥着关键作用,它参与了心脏的早期发育、心脏形态发生和心脏节律的形成。NKX2-5的突变与多种心脏疾病相关,包括先天性心脏病(CHD)和心律失常。此外,NKX2-5在肿瘤发生发展中也发挥着重要作用,它可以作为一种条件性肿瘤抑制基因,参与调节细胞的生长和分化。

研究表明,NKX2-5基因的变异与先天性心脏病(CHD)的发生密切相关。例如,一篇系统综述和荟萃分析表明,NKX2.5基因的rs703752和rs2277923变异增加了CHD的患病风险[1]。另一篇综述强调了NKX2-5在心脏发育中的重要作用,并强调了在CHD患者中进行NKX2-5突变筛查的必要性[2]。此外,还有研究发现,NKX2-5基因的变异与某些种族中早期和严重子痫前期的发生有关[4]。这些研究结果表明,NKX2-5基因的变异在心脏发育和心脏疾病的发生发展中起着重要作用。

除了在心脏发育中的作用外,NKX2-5基因的变异还与其他疾病相关。例如,研究发现,NKX2-5基因的变异与结直肠癌的发生有关。在结直肠癌组织中,NKX2-5的表达水平升高,并且NKX2-5的过表达可以抑制肿瘤细胞的生长和转移[3]。此外,NKX2-5基因的变异还与卒中患者中卵圆孔未闭(PFO)的发生有关。研究发现,在卒中患者中,NKX2-5基因的变异与PFO的存在相关[6]。

为了研究NKX2-5在心脏发育中的作用,研究人员开发了一种基于人类诱导多能干细胞(hiPSC)的NKX2-5报告基因检测方法。这种方法可以用于快速筛选大量化学物质对心脏发育毒性的影响,并且具有标准化的读数输出,便于自动化数据采集[5]。

综上所述,NKX2-5基因在心脏发育和心脏疾病的发生发展中起着重要作用。NKX2-5基因的变异与先天性心脏病、心律失常和其他疾病的发生有关。此外,NKX2-5基因的变异还与其他疾病相关,如结直肠癌和卒中。NKX2-5基因的研究有助于深入理解心脏发育和心脏疾病的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. González-Castro, Thelma B, Tovilla-Zárate, Carlos A, López-Narvaez, María L, Rodríguez-Pérez, José M, Pérez-Hernández, Nonanzit. . Association between congenital heart disease and NKX2.5 gene polymorphisms: systematic review and meta-analysis. In Biomarkers in medicine, 14, 1747-1757. doi:10.2217/bmm-2020-0190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33346701/
2. Chung, Ill-Min, Rajakumar, Govindasamy. 2016. Genetics of Congenital Heart Defects: The NKX2-5 Gene, a Key Player. In Genes, 7, . doi:10.3390/genes7020006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26805889/
3. Li, Huili, Wang, Jiliang, Huang, Kun, Wang, Lin, Cai, Kailin. 2021. Nkx2.5 Functions as a Conditional Tumor Suppressor Gene in Colorectal Cancer Cells via Acting as a Transcriptional Coactivator in p53-Mediated p21 Expression. In Frontiers in oncology, 11, 648045. doi:10.3389/fonc.2021.648045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33869046/
4. Rivers, Elena R, Horton, Anthony J, Hawk, Angela F, Robinson, Christopher J, Lee, Kyu-Ho. 2014. Placental Nkx2-5 and target gene expression in early-onset and severe preeclampsia. In Hypertension in pregnancy, 33, 412-26. doi:10.3109/10641955.2014.925564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24987805/
5. Lauschke, Karin, Treschow, Andreas Frederik, Rasmussen, Mikkel Aabech, Taxvig, Camilla, Vinggaard, Anne Marie. 2021. Creating a human-induced pluripotent stem cell-based NKX2.5 reporter gene assay for developmental toxicity testing. In Archives of toxicology, 95, 1659-1670. doi:10.1007/s00204-021-03018-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33660062/
6. Belvís, Robert, Tizzano, Eduardo F, Martí-Fàbregas, Joan, Baiget, Montserrat, Martí-Vilalta, Josep Lluis. 2009. Mutations in the NKX2-5 gene in patients with stroke and patent foramen ovale. In Clinical neurology and neurosurgery, 111, 574-8. doi:10.1016/j.clineuro.2009.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19464101/